Hlavní
Otitis

Lékařská encyklopedie - Anatoxin

Anatoxiny - imunobiologické přípravky, které jsou získány v důsledku vhodného ošetření bakteriálních exotoxinů; použitý k produkci aktivní imunitní odpovědi u očkovaných. Možnost použití toxoidů k ​​prevenci výskytu morbidity je způsobena skutečností, že základem patogeneze mnoha nemocí (tetanus, záškrt, botulismus, plynová gangréna atd.) Je účinek na tělo specifických toxických produktů (exotoxinů) vylučovaných příčinami těchto onemocnění.

Exotoxiny spolu se schopností způsobovat patologické procesy v živém organismu mají antigenicitu, tj. schopnost při zavádění do těla v malých dávkách způsobit tvorbu specifických protilátek - antitoxinů. Po přidání formalinu k exotoxinům v malém množství a udržování po dobu několika dnů při 37-40 ° C úplně ztrácejí svou toxicitu a zachovávají si své antigenní vlastnosti.

Anatoxiny jsou jedním z nejúčinnějších a nejbezpečnějších léků používaných k aktivnímu imunizaci lidí. Tyto toxoidy jsou připraveny ve formě purifikovaných, koncentrovaných přípravků adsorbovaných na gelu hydroxidu hlinitého. Adsorpce toxoidů na různých minerálních adsorbentech způsobuje prudký nárůst účinnosti očkování. To se vysvětluje skutečností, že v místě podání adsorbovaného léku se vytváří depot antigenu a jeho absorpce se zpomaluje.

Při frakčním toku antigenu z místa injekce je zajištěn účinek součtu antigenního podráždění a stupeň imunitní odpovědi se dramaticky zvyšuje. Kromě toho depotní látka způsobuje v místě vpichu zánětlivou reakci, která na jedné straně zabraňuje absorpci antigenu a zvyšuje jeho depotní účinek a na druhou stranu slouží jako nespecifický stimulátor, který zvyšuje plazmocytické reakce v lymfatických tkáních těla, které se podílejí na imunogenezi. Před použitím jsou adsorbované přípravky otřeseny, aby se zajistilo rovnoměrné rozdělení účinné látky v sedimente spolu s adsorbentem v celém objemu. V praxi se nejčastěji používají záškrty, tetany a botulotoxiny.

Upozornění

Informace na těchto stránkách jsou pouze pro referenční a vzdělávací účely a neměly by být používány jako instrukce pro léčbu. V každém případě se musíte poradit s lékařem.

Anatoxiny jsou drogy z

Anatoxiny - imunobiologické přípravky, které jsou získány v důsledku vhodného ošetření bakteriálních exotoxinů; použitý k produkci aktivní imunitní odpovědi u očkovaných. Možnost použití toxoidů k ​​prevenci výskytu morbidity je způsobena skutečností, že základem patogeneze mnoha nemocí (tetanus, záškrt, botulismus, plynová gangréna atd.) Je účinek na tělo specifických toxických produktů (exotoxinů) vylučovaných příčinami těchto onemocnění.

Exotoxiny spolu se schopností způsobovat patologické procesy v živém organismu mají antigenicitu, tj. schopnost při zavádění do těla v malých dávkách způsobit tvorbu specifických protilátek - antitoxinů. Po přidání formalinu k exotoxinům v malém množství a udržování po dobu několika dnů při 37-40 ° C úplně ztrácejí svou toxicitu a zachovávají si své antigenní vlastnosti.

Anatoxiny jsou jedním z nejúčinnějších a nejbezpečnějších léků používaných k aktivnímu imunizaci lidí. Tyto toxoidy jsou připraveny ve formě purifikovaných, koncentrovaných přípravků adsorbovaných na gelu hydroxidu hlinitého. Adsorpce toxoidů na různých minerálních adsorbentech způsobuje prudký nárůst účinnosti očkování. To se vysvětluje skutečností, že v místě podání adsorbovaného léku se vytváří depot antigenu a jeho absorpce se zpomaluje.

Při frakčním toku antigenu z místa injekce je zajištěn účinek součtu antigenního podráždění a stupeň imunitní odpovědi se dramaticky zvyšuje. Kromě toho depotní látka způsobuje v místě vpichu zánětlivou reakci, která na jedné straně zabraňuje absorpci antigenu a zvyšuje jeho depotní účinek a na druhou stranu slouží jako nespecifický stimulátor, který zvyšuje plazmocytické reakce v lymfatických tkáních těla, které se podílejí na imunogenezi. Před použitím jsou adsorbované přípravky otřeseny, aby se zajistilo rovnoměrné rozdělení účinné látky v sedimente spolu s adsorbentem v celém objemu. V praxi se nejčastěji používají záškrty, tetany a botulotoxiny.

Upozornění

Informace na těchto stránkách jsou pouze pro referenční a vzdělávací účely a neměly by být používány jako instrukce pro léčbu. V každém případě se musíte poradit s lékařem.

Anatoxiny

Anatoxiny jsou imunobiologické přípravky, které jsou získány v důsledku vhodného léčení bakteriálních exotoxinů a používají se k produkci aktivní imunity u očkovaných.

Možnost použití preventivních toxoidů souvisí se skutečností, že základem patogeneze mnoha nemocí (tetanus, záškrt, botulismus, plynová gangréna) je dopad specifických toxických produktů na tělo, které jsou vylučovány příčinami těchto onemocnění - exotoxinů.

Spolu se schopností způsobit patologické procesy v živém organismu mají exotoxiny velmi důležitou vlastnost - antigenicitu, tj.

Anatoxiny

schopnost při zavádění do těla v malých dávkách způsobit tvorbu specifických protilátek - antitoxinů. Po přidání malého množství formalinu a stárnutí po dobu několika dní při teplotě 37-40 ° C exotoxiny úplně ztrácejí svou toxicitu při zachování antigenních vlastností. Takto získané preparáty z toxinů byly nazývány Ramonovými toxoidy. Anatoxiny jsou jedním z nejúčinnějších a nejbezpečnějších léků používaných k aktivnímu imunizaci lidí.

Toxoidy určené pro imunizaci lidí jsou připraveny ve formě purifikovaných, koncentrovaných přípravků adsorbovaných na gelu hydroxidu hlinitého. Adsorpce toxoidů na různých minerálních adsorbentech (včetně hydroxidu hlinitého) způsobuje prudký nárůst účinnosti očkování. To je způsobeno vytvořením depozitního antigenu v místě podání adsorbovaného léčiva a jeho pomalé absorpce: frakční tok antigenu z místa injekce poskytuje účinek součtu antigenní stimulace, což prudce zvyšuje imunologickou odpověď. Kromě toho ukládá látka v místě vpichu zánětlivou reakci. Na jedné straně zabraňuje absorpci antigenu a zvyšuje depoziční účinek antigenu a na druhé straně je nešpecifickým stimulátorem, zvyšuje plazmocytické reakce v lymfatických tkáních těla, které se podílejí na imunogenezi.

Před použitím musí být adsorbované přípravky míchány, aby se zajistilo rovnoměrné rozdělení účinné látky v celém objemu, který je v sedimente s adsorbentem před mícháním. V praxi se nejčastěji používají záškrtové, tetanové a botulotoxické látky.

Datum přidání: 2015-02-06 | Zobrazení: 697 | Porušování autorských práv

1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 |. | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 |. | 16 |. | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 |. | 24 | 25 |. | 26 |. | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 |. | 32 |. | 33 |. | 34 | 35 |. | 36 | 37 | 38 |

Anatoxiny. Příjem. Aplikace. Cnosti

Pro specifickou prevenci infekčních onemocnění, patogenů, které produkují exotoxin, se používají toxoidy. Anatoxin je exotoxin, který nemá toxické vlastnosti, ale zachovává antigenní vlastnosti. Metoda získání toxoidu byla navržena v roce 1923 francouzským vědcem Ramonem. Na rozdíl od vakcín se při použití u lidí vytváří antimikrobiální imunity, při zavádění toxoidů vzniká antitoxická imunita, protože indukují syntézu antitoxických protilátek - antitoxinů.

V současné době se používají: záškrt, tetanus, botulín, stafylokokové toxoidy, choleragen-toxoid. Vyrábějí se tím, že hlouběji rostou ve fermentorech původců tetanu, záškrtu, botulismu a dalších mikroorganismů, což vede k akumulaci toxinů v kulturní tekutině. Po separaci mikrobiálních buněk separací se kultivační tekutina (toxin) neutralizuje formalinem v koncentraci 0,3 = 0,4% při 37 ° C po dobu 3-4 týdnů. Neutralizovaný toxin - toxoid, který ztratil toxicitu, ale zachoval antigenitu, je podroben purifikaci a koncentraci, standardizaci a balení. K přečištěným toxoidům se přidá konzervační činidlo a adjuvans. Takové toxiny se nazývají purifikovaný sorbed. Anatoxin je dávkován v antigenních jednotkách (EC je vazebná jednotka, LF je vločkovací jednotka).

Titrace toxoidů v flokulační reakci (podle Ramonovy metody) se provádí za použití standardního flokulačního antitoxického séra, ve kterém je známo množství mezinárodních antitoxických jednotek (ME) v 1 ml.

Anatoxiny se vyrábějí jako monopreparáty a jako součást sdružených vakcín určených k imunizaci proti několika chorobám.

Léky určené k imunizaci proti jakékoliv infekci byly nazývány monovakcíny, proti dvěma infekčním chorobám - divakcinům, proti třem - trivačinům, proti několika infekcím - polyvačinům.

Výhodou toxoidů je, že v zásadě nemohou způsobit infekční onemocnění a mohou být použity k očkování oslabených dětí, dětí s chronickými nemocemi a dětí s imunodeficiencí.

7

Imunní séra. Klasifikace. Příjem, čištění, aplikace. Antitoxické séra.

Anatoxiny. Příprava a použití

Příjem, čištění, titrace, použití, komplikace užívání a jejich prevence

Sérové ​​imunitní přípravky zahrnují imunitní séra a imunoglobuliny.

Tyto léky poskytují pasivní imunitu vůči patogenům infekčních onemocnění. Imunní séra se získávají z krve hyperimunizovaných (intenzivně imunizovaných) zvířat (koně, osli, králíci) s příslušnou vakcínou nebo krví imunizovaných lidí (používá se donor, placenta, abort blood). Natální imunitní séra, která mají z nich odstranit balastní proteiny a zvyšují koncentraci protilátek, se podrobí purifikaci za použití různých fyzikálně chemických metod (alkohol, enzymatická, afinitní chromatografie, ultrafiltrace).

Imunní sérové ​​přípravky získané z krve zvířat, nazývané heterologní, a z krve lidí - homologní. Aktivita sérových přípravků je vyjádřena v titrech protilátek - antitoxinů, hemaglutininů, vázání komplementu, neutralizujících virů apod.

Sérové ​​imunitní přípravky se používají pro specifickou léčbu a profylaxi pohotovosti. Hlavní mechanismus terapeutického a profylaktického účinku se snižuje na vazbu a neutralizaci protilátek bakterií, virů a jejich antigenů, včetně toxinů v těle. V tomto ohledu existují antivirové, antibakteriální, antitoxické imunní sérové ​​přípravky.

Sérové ​​přípravky se podávají intramuskulárně, subkutánně, někdy i intravenózně. Účinek zavedení léku nastává bezprostředně po podání a trvá 2-3 týdny. (heterologní protilátky) až 4-5 týdnů. (homologní protilátky). Chcete-li vyloučit výskyt anafylaktické reakce a sérové ​​nemoci, jsou léky podávány podle metody neobvyklé.

Homologní sérové ​​přípravky se široce používají k prevenci a léčbě virové hepatitidy, spalniček, pro léčbu botulismu, tetanu, stafylokoků a dalších infekcí. Heterologní sérové ​​přípravky mají přísně omezené použití kvůli riziku alergických komplikací při podávání.

Nedávno přijaté imunitní přípravky založené na monoklonálních protilátkách. Dosud se však neprokázalo široké terapeutické a profylaktické použití, ale stále se používají pro diagnostické účely.

Antitoxická séra obsahují protilátky proti exotoxinům. Jsou získávány hyperimunizací zvířat (koní) s toxoidem. Aktivita těchto sér se měří v AE (anti-toxické jednotky) nebo IU (mezinárodní jednotky) - to je minimální množství séra, které může neutralizovat určité množství (obvykle 100 DLM) toxinu u zvířat určitého typu a určité hmotnosti.

V současné době jsou v Rusku široce používány následující antitoxické séra - záškrty, tetanové toxiny, antigangrenosity a anti-tumuliny a použití antitoxických sér při léčbě příslušných infekcí je povinné.

Titrace antitoxických sér může být provedena třemi způsoby - Ehrlich, Remer, Ramon. Ehrlichova metoda - před titrací sera určuje podmíněnou letální (experimentální) dávku toxinu. Experimentální dávka toxinu (Lt) se považuje za množství, které ve směsi s 1 ME standardního séra způsobuje úmrtí 50% zvířat odebraných v experimentu. Ve druhém stupni titrace se k různým ředěním testovaného séra přidá experimentální dávka toxinu, směs se udržuje po dobu 45 minut a podává se zvířatům. Podle získaných výsledků se vypočte titr testovaného antitoxického séra.

Podle Römerovy metody se sérum proti diftérii titruje.

Ujistěte se, že testujete citlivost na cizí protein, protože antitoxické sérum je heterogenní. Pokud je test pozitivní, provede se předběžná desenzitizace (za přítomnosti lékaře) a pak se podává po podání kortikosteroidů požadovaná dávka séra. Mohou se objevit sérové ​​komplikace, z nichž nejnebezpečnější je anafylaktický šok. V druhém týdnu onemocnění se může vyskytnout sérová nemoc. Existuje alternativa k antitoxické sérum - homologní plazmě (injekce 250 ml 1-2 krát denně).

Antitoxické séra: záškrt, tetanus. Následující jsou široce používány: antigangrenózní, protivobotulinicheskaya. Použití antitoxických sér při léčbě příslušných infekcí je povinné.

ANATOXINY (anatoxina, řecké ana - proti + toxiny) - bakteriální toxiny, které ztratily své toxické, ale zachované antigenní a imunogenní vlastnosti v důsledku speciální léčby. Obvykle jsou toxiny neutralizovány působením formalinu a tepla (35-38 °). Příčinné látky toxemických infekcí - záškrtu, tetanu, plynové gangrény, botulismu a další - produkují velmi silné exotoxiny s antigenními vlastnostmi.

V roce 1909 Levenshtein (E. Löwenstein) náhodně objevil rychlý pokles toxicity toxinu tetanu pod vlivem ultrafialového záření a formalinu. Později Eisler (M. Eisler, 1912) a Levenshtein zjistili, že po přidání 0,1 až 0,3% formalinu k tetanovému toxinu a jeho udržování na zvýšené teplotě je toxin neutralizován. Zavedení takového toxinu způsobuje imunitu u zvířat.

O deset let později byl okres (G. Ramon) vyvinuta metoda přípravy toxoidů vhodných pro imunizaci lidí, jak 10. prosince 1923 informoval Francouzskou akademii věd. Ramon zjistil, že když je vystaven formalinu a zahřívá na difterický toxin, vzniká neutralizovaná sloučenina, která má antigenní a imunogenní vlastnosti. Studie reakce flokulace toxinu difterického s antitoxinem používala formalin jako antiseptikum k záchraně toxinu. Přidání formalinu k toxinu nezabránilo výskytu fenoménu flokulace (viz), i když byl tento toxin vystaven mírnému teplu v termostatu. Bez vlivu na schopnost toxinu vločkovat, formalin výrazně snížil jeho toxické vlastnosti, stejně jako řadu dalších chemických a fyzikálních vlastností. Flokulační reakce toxinů s antitoxiny hrála velkou roli ve vývoji metody přípravy toxoidů. Při této reakci bylo snadné kontrolovat změnu antigenních vlastností toxoidů v procesu neutralizace toxinů formalinem. Před aplikací této reakce nebylo možné určit, zda si toxin zachovává své antigenní vlastnosti, když ztratí toxigenní vlastnosti.

Některé toxoidy mohou být alergeny a způsobují obecné a lokální reakce u zvláště citlivých subjektů, které nesouvisejí se specifickou toxicitou. Antoxiny jsou charakterizovány stabilitou a nevratností: při dlouhodobém skladování při různých teplotách si zachovávají svou neškodnost a antigenní vlastnosti. Antigenní vlastnosti toxoidů se určují reakcí vazebných antitoxinů (viz), která je vyjádřena v jednotkách vazby (EC) nebo reakcí flokulace s antitoxiny. Imunogenní vlastnosti toxoidů jsou stanoveny imunizací zvířat (morčata, myši) a jsou exprimovány v imunizačních jednotkách (IE), to jest schopnost určitého množství toxoidů chránit zvířata před podáním vhodných toxinů.

Principy tvorby toxoidů vyvinutých v oblasti vytvořily základ pro výrobu toxoidů v mnoha zemích světa. To umožnilo zahájení masové imunizace proti záškrtu a tetanu, což vedlo k prudkému poklesu výskytu těchto infekcí.

Proces formalinového detoxikacinu se považuje za nevratné narušení struktury aktivního centra toxinu v důsledku reakce formalinu s funkčními skupinami v složení toxinu. V prvních stádiích probíhá detoxifikace velmi rychle (zpravidla na 1-4. Den inkubace s formalinem je pozorován pokles toxicity o 80-90%) a dosažení úplné neškodnosti nastává až po 2-4 týdnech nebo déle. Pro získání neškodných a stabilních toxoidů po detoxikaci trvá určitý čas "zrání" toxoidů. Neutralizace bakteriálních toxinů bez narušení jejich antigenních vlastností se vyskytuje v neutrálním prostředí. Kyslé prostředí zabraňuje interakci formalinu s aminoskupinami toxinu, zpomaluje nebo úplně zastavuje proces neutralizace. Pokud dochází k formalizaci toxinů v alkalickém prostředí, dochází k rychlé neutralizaci toxinu, avšak s významnou ztrátou antigenních vlastností. Optimální množství formalinu pro detoxikaci všech toxinů se doporučuje od 0,3 do 0,8%; v tomto množství by měl být formalin přidán do některých toxinů frakční metodou, což přispívá k rychlejší detoxikaci toxinu bez ztráty silných antigenních vlastností. Pro neutralizaci toxinu je důležitá teplota, v níž je toxin obsažena. Zvýšení teploty vede k rychlejšímu detoxikaci všech toxinů s významnou ztrátou antigenních vlastností. Pokusy vyvinout zrychlený způsob neutralizace bakteriálních toxinů přidáním 1% nebo více formalinu při 36-40 ° C vedly ke ztrátě toxicity po 6-8 dnech inkubace s prudkým poklesem antigenních vlastností. Zvýšení množství formalinu během detoxikace není také opodstatněné, protože bez ohledu na množství formalinu, který se užívá, interaguje s toxinem pouze určitá část. Množství vázaného formalinu závisí na složení média, na kterém se toxin připravuje, na obsahu aminového dusíku, na chemickém složení toxinu.

Pro čištění toxoidů z balastových proteinů se použilo frakční srážení s různými koncentracemi síranu amonného. V současné době se tato metoda používá pouze v určitých fázích čištění a koncentraci malých objemů toxoidů.

V zahraničí je metoda ultrafiltrace pomocí filtrů ve tvaru ledviny pokrytých 8% parlotinovou membránou používána k čištění a koncentraci toxoidů záškrtu a tetanu. Sraženina se po rozpuštění ve vodě frakcionuje síranem amonným při různých procentech nasycení. Vyčištěný difterický toxoid obsahuje 1800-2500 Lf na 1 mg celkového dusíku (Lf - abbr. Angličtina, mez flokulace - práh vločkování).

V SSSR se kyselé srážení používá k čištění a koncentraci botulinových toxoidů, příčinných činitelů plynové gangrény, záškrtu a tetanových toxoidů. Před okyselení se v toxoidech rozpustí 10-30% chloridu sodného, ​​aby se zvýšila iontová síla roztoku. Poté se pH toxoidů sníží na 3,5 přidáním HC1; vysrážená sraženina se oddělí od kapaliny a rozpustí se v 1/20 části isotonického roztoku chloridu sodného z objemu počátečního toxoidu. Výsledný koncentrát toxoidu se dále čistí opakovaným vysrážením acetonem. Při kyselém vysrážení tetanu a jiných toxoidů v některých laboratořích se používá hexametofosfát ke zvýšení iontové síly roztoku toxoidu. Bakteriální toxiny a toxoidy mohou být čištěny za použití sorpce fosforečnanu hlinitého, hydrátu hliníku, fosforečnanu vápenatého a dalších anorganických sorbentů, následované elucí (viz); Kromě toho se používají metody iontové výměnné chromatografie a gelové filtrace pomocí různých značek sefadexů, které se stále častěji používají (viz Gel Filtration, Chromatography).

Anatoxiny uložené na hydrát hliníku a fosforečnan hlinitý se používají k imunizaci proti toxemickým infekcím; aluminium-draselný kamenec pro ukládání se používá pouze ve veterinární praxi. Vysoká imunogenita deponovaných anatoxinů je vysvětlena adjuvantním účinkem sorbentu a zpožděnou resorpcí z depotního antigenu. Výsledkem je dlouhodobý příjem malých množství toxoidů do těla, což vede k rozvoji intenzivní imunity. Použití záškrtu a tetanu toxoidů adsorbovaných na hydroxid hlinitý pro masovou imunizaci lidí v SSSR vedlo k prudkému poklesu výskytu záškrtu a tetanu.

Imunizace dětí proti záškrtu, tetanu a černému kašlu se provádí sdruženou vakcínou, včetně sorbovaného záškrtu, tetanových toxoidů a částicové pertusové vakcíny.

V roce 1959 byl navržen koncentrovaný adsorbovaný anaerobní polyanatoxin, zahrnující tetanový toxoid, několik typů gangrenózních a botulotoxinů (celkem 7 antigenů) s dobrými imunogenními vlastnostmi. Viz také imunizace, toxiny.

Bibliografie: Apanaschenko NI, Pomiankevič AN, N. a Nekhotenova E. I. Vyčištěný adsorbovaný difterický toxoid, Zh. micr epid.

AC-toxoid

iimmun., č. 8, str. 54, 1951: Vorobyov A. A., Vasilyev N. N. a Kravchenko A. T. Anatoxins, M., 1965, bibliogr.; Vyhodchikov G.V. Mikrobiologie a imunologie stafylokokových nemocí, M., 1950, bibliogr.; stafylokokové infekce, M., 1963, bibliogr.; Matveev KI Botulism, M., 1959, bibliogr.; Epidemiologie a prevence tetanu, M., 1960, bibliogr. Ramon G. Čtyřicet let výzkumu, trans. z francouzštiny M., 1962; Prévot A. R. Manuel, klasifikace a determinace bakterií anaerobies, P., 1957.

ANATOXINY

ANATOXINY (anatoxina, řecké ana - proti + toxiny) - bakteriální toxiny, které ztratily své toxické, ale zachované antigenní a imunogenní vlastnosti v důsledku speciální léčby. Obvykle jsou toxiny neutralizovány působením formalinu a tepla (35-38 °). Příčinné látky toxemických infekcí - záškrtu, tetanu, plynové gangrény, botulismu a další - produkují velmi silné exotoxiny s antigenními vlastnostmi.

V roce 1909 Levenshtein (E. Löwenstein) náhodně objevil rychlý pokles toxicity toxinu tetanu pod vlivem ultrafialového záření a formalinu. Později Eisler (M. Eisler, 1912) a Levenshtein zjistili, že po přidání 0,1 až 0,3% formalinu k tetanovému toxinu a jeho udržování na zvýšené teplotě je toxin neutralizován. Zavedení takového toxinu způsobuje imunitu u zvířat.

O deset let později byl okres (G. Ramon) vyvinuta metoda přípravy toxoidů vhodných pro imunizaci lidí, jak 10. prosince 1923 informoval Francouzskou akademii věd. Ramon zjistil, že když je vystaven formalinu a zahřívá na difterický toxin, vzniká neutralizovaná sloučenina, která má antigenní a imunogenní vlastnosti. Studie reakce flokulace toxinu difterického s antitoxinem používala formalin jako antiseptikum k záchraně toxinu. Přidání formalinu k toxinu nezabránilo výskytu fenoménu flokulace (viz), i když byl tento toxin vystaven mírnému teplu v termostatu. Bez vlivu na schopnost toxinu vločkovat, formalin výrazně snížil jeho toxické vlastnosti, stejně jako řadu dalších chemických a fyzikálních vlastností. Flokulační reakce toxinů s antitoxiny hrála velkou roli ve vývoji metody přípravy toxoidů. Při této reakci bylo snadné kontrolovat změnu antigenních vlastností toxoidů v procesu neutralizace toxinů formalinem. Před aplikací této reakce nebylo možné určit, zda si toxin zachovává své antigenní vlastnosti, když ztratí toxigenní vlastnosti.

Některé toxoidy mohou být alergeny a způsobují obecné a lokální reakce u zvláště citlivých subjektů, které nesouvisejí se specifickou toxicitou. Antoxiny jsou charakterizovány stabilitou a nevratností: při dlouhodobém skladování při různých teplotách si zachovávají svou neškodnost a antigenní vlastnosti. Antigenní vlastnosti toxoidů se určují reakcí vazebných antitoxinů (viz), která je vyjádřena v jednotkách vazby (EC) nebo reakcí flokulace s antitoxiny. Imunogenní vlastnosti toxoidů jsou stanoveny imunizací zvířat (morčata, myši) a jsou exprimovány v imunizačních jednotkách (IE), to jest schopnost určitého množství toxoidů chránit zvířata před podáním vhodných toxinů.

Principy tvorby toxoidů vyvinutých v oblasti vytvořily základ pro výrobu toxoidů v mnoha zemích světa. To umožnilo zahájení masové imunizace proti záškrtu a tetanu, což vedlo k prudkému poklesu výskytu těchto infekcí.

Proces formalinového detoxikacinu se považuje za nevratné narušení struktury aktivního centra toxinu v důsledku reakce formalinu s funkčními skupinami v složení toxinu. V prvních stádiích probíhá detoxifikace velmi rychle (zpravidla na 1-4. Den inkubace s formalinem je pozorován pokles toxicity o 80-90%) a dosažení úplné neškodnosti nastává až po 2-4 týdnech nebo déle. Pro získání neškodných a stabilních toxoidů po detoxikaci trvá určitý čas "zrání" toxoidů. Neutralizace bakteriálních toxinů bez narušení jejich antigenních vlastností se vyskytuje v neutrálním prostředí. Kyslé prostředí zabraňuje interakci formalinu s aminoskupinami toxinu, zpomaluje nebo úplně zastavuje proces neutralizace. Pokud dochází k formalizaci toxinů v alkalickém prostředí, dochází k rychlé neutralizaci toxinu, avšak s významnou ztrátou antigenních vlastností. Optimální množství formalinu pro detoxikaci všech toxinů se doporučuje od 0,3 do 0,8%; v tomto množství by měl být formalin přidán do některých toxinů frakční metodou, což přispívá k rychlejší detoxikaci toxinu bez ztráty silných antigenních vlastností. Pro neutralizaci toxinu je důležitá teplota, v níž je toxin obsažena. Zvýšení teploty vede k rychlejšímu detoxikaci všech toxinů s významnou ztrátou antigenních vlastností. Pokusy vyvinout zrychlený způsob neutralizace bakteriálních toxinů přidáním 1% nebo více formalinu při 36-40 ° C vedly ke ztrátě toxicity po 6-8 dnech inkubace s prudkým poklesem antigenních vlastností. Zvýšení množství formalinu během detoxikace není také opodstatněné, protože bez ohledu na množství formalinu, který se užívá, interaguje s toxinem pouze určitá část. Množství vázaného formalinu závisí na složení média, na kterém se toxin připravuje, na obsahu aminového dusíku, na chemickém složení toxinu.

Pro čištění toxoidů z balastových proteinů se použilo frakční srážení s různými koncentracemi síranu amonného. V současné době se tato metoda používá pouze v určitých fázích čištění a koncentraci malých objemů toxoidů.

V zahraničí je metoda ultrafiltrace pomocí filtrů ve tvaru ledviny pokrytých 8% parlotinovou membránou používána k čištění a koncentraci toxoidů záškrtu a tetanu. Sraženina se po rozpuštění ve vodě frakcionuje síranem amonným při různých procentech nasycení. Vyčištěný difterický toxoid obsahuje 1800-2500 Lf na 1 mg celkového dusíku (Lf - abbr. Angličtina, mez flokulace - práh vločkování).

V SSSR se kyselé srážení používá k čištění a koncentraci botulinových toxoidů, příčinných činitelů plynové gangrény, záškrtu a tetanových toxoidů. Před okyselení se v toxoidech rozpustí 10-30% chloridu sodného, ​​aby se zvýšila iontová síla roztoku. Poté se pH toxoidů sníží na 3,5 přidáním HC1; vysrážená sraženina se oddělí od kapaliny a rozpustí se v 1/20 části isotonického roztoku chloridu sodného z objemu počátečního toxoidu. Výsledný koncentrát toxoidu se dále čistí opakovaným vysrážením acetonem. Při kyselém vysrážení tetanu a jiných toxoidů v některých laboratořích se používá hexametofosfát ke zvýšení iontové síly roztoku toxoidu. Bakteriální toxiny a toxoidy mohou být čištěny za použití sorpce fosforečnanu hlinitého, hydrátu hliníku, fosforečnanu vápenatého a dalších anorganických sorbentů, následované elucí (viz); Kromě toho se používají metody iontové výměnné chromatografie a gelové filtrace pomocí různých značek sefadexů, které se stále častěji používají (viz Gel Filtration, Chromatography).

Anatoxiny uložené na hydrát hliníku a fosforečnan hlinitý se používají k imunizaci proti toxemickým infekcím; aluminium-draselný kamenec pro ukládání se používá pouze ve veterinární praxi. Vysoká imunogenita deponovaných anatoxinů je vysvětlena adjuvantním účinkem sorbentu a zpožděnou resorpcí z depotního antigenu. Výsledkem je dlouhodobý příjem malých množství toxoidů do těla, což vede k rozvoji intenzivní imunity. Použití záškrtu a tetanu toxoidů adsorbovaných na hydroxid hlinitý pro masovou imunizaci lidí v SSSR vedlo k prudkému poklesu výskytu záškrtu a tetanu.

Imunizace dětí proti záškrtu, tetanu a černému kašlu se provádí sdruženou vakcínou, včetně sorbovaného záškrtu, tetanových toxoidů a částicové pertusové vakcíny.

V roce 1959 byl navržen koncentrovaný adsorbovaný anaerobní polyanatoxin, zahrnující tetanový toxoid, několik typů gangrenózních a botulotoxinů (celkem 7 antigenů) s dobrými imunogenními vlastnostmi. Viz také imunizace, toxiny.

Bibliografie: Apanaschenko NI, Pomiankevič AN, N. a Nekhotenova E. I. Vyčištěný adsorbovaný difterický toxoid, Zh. micr epid. iimmun., č. 8, str. 54, 1951: Vorobyov A. A., Vasilyev N. N. a Kravchenko A. T. Anatoxins, M., 1965, bibliogr.; Vyhodchikov G.V. Mikrobiologie a imunologie stafylokokových nemocí, M., 1950, bibliogr.; stafylokokové infekce, M., 1963, bibliogr.; Matveev KI Botulism, M., 1959, bibliogr.; Epidemiologie a prevence tetanu, M., 1960, bibliogr. Ramon G. Čtyřicet let výzkumu, trans. z francouzštiny M., 1962; Prévot A. R. Manuel, klasifikace a determinace bakterií anaerobies, P., 1957.

Anatoxiny

Podívejte se, co jsou "Antoxiny" v jiných slovnících:

Anatoxiny - jsou bakteriální exotoxiny, neutralizované dlouhodobým působením formalinu při zvýšených teplotách. Anatoxiny mají relativně nízkou reaktogenitu. Zdroj: ORDER ZNEČIŠTĚNÍ NEPOUŽITÝCH VAKCÍNŮ...... Oficiální terminologie

Anatoxiny - exotoxiny bakteriálních exotoxinů inaktivované formalinem (0,3% roztok 0,5%) nebo teplem (38-40 ° C), avšak zachování antigenních vlastností. [Arefiev V.A., Lisovenko L.A. English Russian Vysvětlovací slovník genetických termínů 1995 407s.]... Příručka odborného překladače

toxoidy - anatoxinové toxoidy. Bakteriální exotoxiny inaktivované formalinem (0,3% roztok 0,5%) nebo teplem (38-40 ° C), avšak zachování antigenních vlastností. (Zdroj: "Anglický ruský slovník genetických termínů......... Molekulární biologie a genetika, vysvětlující slovník.

ANATOXINS - (Anatoxinum, z řeckého původu a jedovatého jedu), neškodné deriváty toxinu, které si zachovaly své antigenní a imunogenní vlastnosti. A. se získá neutralizací toxinu roztokem formaldehydu při 37 ° C až 40 ° C v neutrálním nebo...... Veterinárním encyklopedickém slovníku

Vakcína - (latinský vakcinum bovin, vakca z krav) přípravky získané z mikroorganismů (bakterie, rickettsia, viry) nebo jejich metabolické produkty a používané pro aktivní imunizaci lidí a zvířat s...... Velkou sovětskou encyklopedií

Vakcíny - přípravky z latinského vakcinus skotu získané z mikroorganismů nebo jejich metabolických produktů; používané k aktivní imunizaci lidí a zvířat pro preventivní a terapeutické účely. Vakcíny se skládají z aktivní zásady specifické... Lékařská encyklopedie

Toxiny - látky bakteriálního, rostlinného nebo živočišného původu, které jsou schopné inhibovat fyziologické funkce, vedoucí k onemocnění nebo smrti zvířat a lidí. Chemická povaha, všechny T. proteiny nebo...... Velká sovětská encyklopedie

VAKCINACE A IMUNIKACE - postupy, které zajišťují aktivní nebo pasivní biologickou odolnost organismu vůči určitým infekčním chorobám. Uměle aktivní imunizace stimulace imunitního systému podáním vakcíny nebo toxoidu (inaktivované...... Collier encyclopedia

Biologické přípravky - Biologické přípravky - skupina léčivých přípravků biologického původu, včetně vakcín, krevních produktů, alergenů, somatických buněk, tkání, rekombinantních proteinů. Biologické látky mohou zahrnovat cukry,...... Wikipedia

INFEKCE PERMANE ANAEROBIC - med. Anaerobní infekce ran je infekce s rychle progresivní nekrózou a rozpadem měkkých tkání, obvykle doprovázené tvorbou plynů a těžkou intoxikací; nejnebezpečnější a nejhorší komplikace zranění jakéhokoli původu. Etiologie Patogeny... Průvodce nemocí

Anatoxiny. Příjem, čištění, titrace, aplikace

Při procesu kultivace přirozených patogenních mikroorganizmů lze získat ochranný antigen, toxin syntetizovaný těmito bakteriemi se pak převede na anatoxin, který si zachovává svou specifickou antigenicitu a imunogenitu. Anatoxiny jsou jeden typ molekulární vakcíny. Anatoxiny jsou přípravky odvozené z bakteriálních exotoxinů, které zcela postrádají jejich toxické vlastnosti, ale zachovávají antigenní a imunogenní vlastnosti. Produkce: toxigenní bakterie se pěstují na kapalném médiu, filtrují se pomocí bakteriálních filtrů pro odstranění mikrobiálních tělísek, do filtrátu se přidá 0,4% formalinu a udržuje se v termostatu při teplotě 30-40 ° C po dobu 4 týdnů, dokud toxické vlastnosti zcela nezmizí, zkontroluje sterilitu, toxigenitu a imunogenicitu. Tyto léky se nazývají nativní toxoidy, v současné době se téměř nepoužívají, protože obsahují velké množství balastních látek, které nepříznivě ovlivňují tělo. Anatoxiny se podrobí fyzikálnímu a chemickému ošetření, adsorbují na adjuvans. Takové léky se nazývají adsorbované vysoce purifikované koncentrované toxoidy.

Titrace toxoidů v folikulační reakci se provádí za použití standardního folikulujícího atitoxického séra, ve kterém je známo množství antitoxických jednotek. 1 antigenní toxoidní jednotka je označena jako Lf, což je množství toxoidu, které reaguje s folikulací 1 jednotkou difterického toxoidu.

Anatoxiny se používají k profylaxi a méně často k léčbě toxemických infekcí (záškrtu, plynové gangrény, botulismu, tetanu). Také toxoidy se používají k získání antitoxických sér hyperimunizací zvířat.

Příklady léků: DTP, ADS, adsorbovaný stafylokokový toxoid, botulinový toxoid, toxoidy z exotoxinů patogenů plynových infekcí.

Příčiny malárie. Taxonomie. Charakteristický.

194.48.155.252 © studopedia.ru není autorem materiálů, které jsou zveřejněny. Ale poskytuje možnost volného využití. Existuje porušení autorských práv? Napište nám | Zpětná vazba.

Zakázat adBlock!
a obnovit stránku (F5)
velmi potřebné

Anatoxin

Toxoid (toxoid) - je biologicky aktivní přípravek získaný neutralizací bakteriálního působení toxinů formalinem při t ° 39 až 40 ° C (metoda Ramona) nebo jinými metodami. Anatoxin má specifické antigenní a imunogenní vlastnosti počátečního toxinu a získává nové - neškodnost, stabilitu. Nejdůležitější vlastností toxoidu je imunogenita, tj. Schopnost vyvolat vývoj imunity u lidí. Nejvyšší imunogenita u tetanu, záškrtu, botulotoxinu.

Anatoxin se používá k imunoprofylaxi tetanu, záškrtu a dalších onemocnění. Kromě čistých preparátů se používají asociace toxoidu s jinými antigeny: například asociovaný toxoid záškrtu a tetanu, vakcína proti záškrtu, tetanu a pertusu atd. Viz také Immunization, Toxins.

Anatoxin (Anatoxinum, z řečtiny Ana - proti + toxin, synonymum toxoidu) - neškodný derivát toxinu, který pod vlivem formalinu a tepla ztratil všechny toxické vlastnosti původního toxinu a zachoval antigenní a imunogenní vlastnosti.

Anatoxin je zcela neškodný, nevratný (žádné chemické a fyzikální účinky nemohou vrátit původní toxicitu na drogu). Anatoxin je velmi stabilní (toleruje opakované zmrazení a rozmrazování, dobře odolává vysokým teplotám) a je velmi dlouhodobě skladovatelný. Antigenní vlastnosti toxoidu (tj. Jeho vhodnost pro aktivní imunizaci) jsou určeny vločkovací reakcí (viz) a obsahem vločkovacích (antigenních) jednotek (Lf) v 1 ml přípravku. Účinnost (například difterický toxoid) byla prokázána četnými experimenty na zvířatech a výsledky zkoumání imunity u dětí a dospělých imunizovaných tímto lékem proti záškrtu.

Natální difterický toxoid by měl obsahovat nejméně 20 Lf v 1 ml. V současné době namísto přirozeného difterického toxoidu pro aktivní imunizaci proti záškrtu používají purifikovaný sorbovaný difterický toxoid. Zavedení záškrtu toxoidu u lidí ve většině případů není doprovázeno nežádoucími reakcemi na vakcínu. Čím je věk očkování nižší, tím méně se vyskytuje "očkovací reakce" (do 24-48 hodin), vyjádřená zvýšením t ° na 38,5 ° a špatným zdravotním stavem. Použití difterického toxoidu pro aktivní imunizaci proti záškrtu výrazně snížilo výskyt. Byla prokázána účinnost aktivní imunizace proti tetanu tetanovým toxoidem a byla prokázána jeho výhoda proti tetanové séroprofylaxi.

Ovlivňování bakteriální toxiny určité koncentrace formalinu a udržování toxin při t ° 37-40 ° během doby potřebné pro úplnou neutralizaci a přechod toxinu toxoid nedostali léky používané pro profylaxi a terapii určitý počet infekcí. Tyto stafylokokové toxoid botulinum, úplavice, toxoidu toxinů produkovaných patogeny plynu sněti, toxoidy z jedu některých jedovatých hadů toxoidu z abrin.

V současnosti jsou toxoidy vyčištěny od balastního proteinu a jiných dusíkatých látek, koncentrace specifických antigenů se používá v menších objemech. Nejběžnějšími metodami léčby toxoidů jsou srážení nativních toxoidů. neutrální soli (síran amonný), soli těžkých kovů, vysrážení kyseliny (kyselina chlorovodíková, trichloroctová, metafosforečné) na isoelektrický bod, a srážení za použití ethanolu a methanolu při nízké teplotě, a tak dále. n. V důsledku toho lze získat přípravky, které jsou antigenně a imunogenní vlastnosti jsou podstatně lepší než původní původní toxoidy. Řada spojený čistí zahustí adsorbován na hydroxid hlinitý toxoidy používané pro simultánní imunizaci proti několika infekcím: související difterický toxoid tetanu pro aktivní imunizaci proti záškrtu a tetanu, vakcínu proti záškrtu-tetanu-pertussis pro současné aktivní imunizaci proti těmto infekcím. Imunizace se sorbovaným toxoidem záškrtu a tetanu se provádí dvakrát subkutánně v dávkách 0,5 ml s intervalem mezi nimi za 30-45 dní s primární reimunizací, která se provádí inokulací 0,5 ml léčiva po 6-9 měsících. Následné reimunizační děti produkují dávku 0,5 ml léku. Viz též toxiny.

ANATOXINY

Umístění stresu: ANATOXY`NY

ANATOXINY (anatoxina, řečtina Ana - proti + toxinům) - bakteriální toxiny, které ztratily své toxické, ale zachované antigenní a imunogenní vlastnosti v důsledku speciálního ošetření. Obvykle jsou toxiny neutralizovány působením formalinu a tepla (35-38 °). Příčinné látky toxemických infekcí - záškrtu, tetanu, plynové gangrény, botulismu atd. - produkují velmi silné exotoxiny s antigenními vlastnostmi.

V roce 1909 Levenshtein (E. Löwenstein) náhodně objevil rychlý pokles toxicity toxinu tetanu pod vlivem ultrafialového záření a formalinu. Později Eisler (M. Eisler, 1912) a Levenshtein zjistili, že po přidání 0,1 až 0,3% formalinu k tetanovému toxinu a jeho udržování na zvýšené teplotě je toxin neutralizován. Zavedení takového toxinu způsobuje imunitu u zvířat.

O deset let později byla metodika přípravy A. vhodná pro imunizaci lidí vyvinuta okresem (G. Ramon), jak on oznámil 10. prosince 1923 k francouzské akademii věd. Ramon zjistil, že když je vystaven formalinu a zahřívá na difterický toxin, vzniká neutralizovaná sloučenina, která má antigenní a imunogenní vlastnosti. Studie reakce flokulace toxinu difterického s antitoxinem používala formalin jako antiseptikum k záchraně toxinu. Přidání formalinu k toxinu nezabránilo výskytu fenoménu flokulace (viz), i když byl tento toxin vystaven mírnému teplu v termostatu. Bez vlivu na schopnost toxinu vločkovat, formalin výrazně snížil jeho toxické vlastnosti, stejně jako řadu dalších chem. a nat. vlastnosti. Reakce vločkování toxinů s antitoxiny hrála velkou roli ve vývoji metody přípravy A. S touto reakcí bylo možné snadno kontrolovat změnu antigenních vlastností A. v procesu neutralizace toxinů formalinem. Před aplikací této reakce nebylo možné určit, zda si toxin zachovává své antigenní vlastnosti, když ztratí toxigenní vlastnosti.

Někteří A. mohou být alergeny a způsobují obecné a lokální reakce u zvláště citlivých osob, které nesouvisejí se specifickou toxicitou. A. je charakterizována stabilitou a nevratností: při dlouhodobém skladování při různých teplotách si zachovávají svou neškodnost a antigenní vlastnosti. Antigenní vlastnosti A. jsou stanoveny reakcí vazebných antitoxinů (viz), okraj je exprimován v jednotkách vazby (EC) nebo reakcí flokulace s antitoxiny. Imunogenní vlastnosti A. jsou stanoveny imunizací zvířat (morčata, myši) a jsou exprimovány v imunizačních jednotkách (IE), tj. Ve schopnosti určitého množství A. chránit zvířata před podáním vhodných toxinů.

Principy výroby A., vyvinuté v oblasti, byly základem pro výrobu A. v mnoha zemích světa. To umožnilo zahájení masové imunizace proti záškrtu a tetanu, což vedlo k prudkému poklesu výskytu těchto infekcí.

Proces formalinového detoxikacinu se považuje za nevratné narušení struktury aktivního centra toxinu v důsledku reakce formalinu s funkčními skupinami v složení toxinu. V prvních stupních dochází k velmi rychlé detoxifikaci (zpravidla na 1-4. Den inkubace s formalinem je pozorován pokles toxicity o 80-90%) a dosažení úplné neškodnosti nastává až po 2-4 týdnech. a další. Aby se po neutralizaci získal neškodný a stabilní A., musí po neutralizaci projít určitý čas. A. Neutralizace bakteriálních toxinů bez narušení jejich antigenních vlastností nastává v neutrálním prostředí. Kyslé prostředí zabraňuje interakci formalinu s aminoskupinami toxinu, zpomaluje nebo úplně zastavuje proces neutralizace. Pokud dochází k formalizaci toxinů v alkalickém prostředí, dochází k rychlé neutralizaci toxinu, avšak s významnou ztrátou antigenních vlastností. Optimální množství formalinu pro detoxikaci všech toxinů se doporučuje od 0,3 do 0,8%; v tomto množství by měl být formalin přidáván do nextoxinů frakční metodou, což přispívá k rychlejší detoxikaci toxinu bez ztráty antigenních vlastností STRONG. Teplota je důležitá pro likvidaci toxinu, přičemž rez obsahuje toxin. Zvýšení teploty vede k rychlejšímu detoxikaci všech toxinů s významnou ztrátou antigenních vlastností. Pokusy vyvinout zrychlený způsob neutralizace bakteriálních toxinů přidáním 1% nebo více formalinu při 36-40 ° C vedly ke ztrátě toxicity po 6-8 dnech inkubace s prudkým poklesem antigenních vlastností. Zvýšení množství formalinu během detoxikace není také opodstatněné, protože bez ohledu na množství formalinu, který se užívá, interaguje s toxinem pouze určitá část. Množství vázaného formalinu závisí na složení média, toxinu se připravuje na řez, obsah aminového dusíku, chemické složení toxinu.

Pro čištění A. z balastových proteinů bylo použito frakční srážení s různými koncentracemi síranu amonného. V současné době se tato metoda používá pouze v určitých fázích čištění a koncentrace malých objemů A.

V zahraničí se očista a koncentrace záškrtu a tetanu A. aplikuje pomocí ultrafiltrační metody přes ledvinové filtry pokryté 8% hrubou membránou. Sraženina se po rozpuštění ve vodě frakcionuje síranem amonným při různých procentech nasycení. Čištěná difteria A. obsahuje 1800-2500 Lf na 1 mg celkového dusíku (Lf - abbr Eng, mez flokulace - práh vločkování).

V SSSR se srážení kyselin používá k čištění a koncentraci A. botulinum, příčinných činitelů plynové gangrény, záškrtu a tetanu A. Před okyselením se v roztoku rozpustí 10-30% chloridu sodného, ​​aby se zvýšila iontová síla roztoku. Poté se pH toxoidů sníží na 3,5 přidáním HC1; vysrážená sraženina se oddělí od kapaliny a rozpustí se v 1 /20 části izotonického roztoku chloridu sodného z objemu původního A. Výsledný koncentrát A. se dále čistí opakovaným vysrážením acetonem. Při kyselém vysrážení tetanu a dalších A. v některých laboratořích se používá hexametofosfát ke zvýšení iontové síly roztoku A. Bakteriální toxiny a A. mohou být vyčištěny sorpcí fosforečnanem hlinitým, hydrátem hliníku, fosforečnanem vápenatým a dalšími anorganickými sorbenty, následovanou elucí (viz); Kromě toho se používají metody iontové výměnné chromatografie a gelové filtrace pomocí různých značek sefadexů, které se stále častěji používají (viz Gel Filtration, Chromatography).

A. jsou použity pro imunizaci proti toxinemickým infekcím, jsou ukládány na hydrát hliníku a fosforečnan hlinitý; aluminium-draselný kamenec pro ukládání se používá pouze ve veterinární praxi. Vysoká imunogenita uložených látek je vysvětlena adjuvantním účinkem sorbentu a zpožděnou resorpcí z depotního antigenu. Výsledkem je dlouhodobý příjem malých množství A. do těla, což vede k rozvoji intenzivní imunity. Použití záškrtu a tetanu A., adsorbovaných na hydroxid hlinitý, pro masovou imunizaci lidí v SSSR vedlo k prudkému poklesu výskytu záškrtu a tetanu.

Imunizace dětí proti záškrtu, tetanu a černému kašlu se provádí sdruženou vakcínou, včetně sorbovaného záškrtu, tetanu A. a vakcíny proti částicové pertusi.

V roce 1959 byl navržen koncentrovaný adsorbovaný anaerobní polyanatoxin včetně tetanu A., několik druhů gangrenóz a botulinu A. (celkem 7 antigenů) s dobrými imunogenními vlastnostmi. Viz také imunizace, toxiny.

Bibliografie: Apanaschenko N. I., Pomiankevich A.N.. a Nehotenová E. a. Purifikovaný adsorbovaný difterický toxoid, Zh. micr epid. iimmun., č. 8, str. 54, 1951: Vorobev A. a., Vasiliev N. N.. a Kravchenko A. T. Anatoxins, M., 1965, bibliogr.; Vyhodchikov G. V. Mikrobiologie a imunologie stafylokokových onemocnění, M., 1950, bibliogr.; stejné, Staphylococcal infections, M., 1963, bibliogr.; Matveyev K. a. Botulismus, M., 1959, bibliogr.; Epidemiologie a prevence tetanu, M., 1960, bibliogr. Ramon G. Čtyřicet let výzkumu, trans. z francouzštiny M., 1962; Prévot A. R. Manuelova klasifikace a determinace bakterií anaerobií, P., 1957.

  1. Velká lékařská encyklopedie. Svazek 1 / šéfredaktor Akademik B. V. Petrovský; Sovětská encyklopedie; Moskva, 1974.- 576 str.