Interferon alfa (interferon alfa)

Interferony (IFN) jsou léky používané k léčbě virových infekčních onemocnění. Interferony byly objeveny v roce 1957 vědci Isaacs a Lindemann. Studium reakce lidských buněk během pronikání viru do těla zjistilo, že buňky poškozené tímto virem vytvářejí speciální proteinové sloučeniny, které brání reprodukci virových částic.

Tyto proteiny se nazývají interferony (z latiny: přenášejí smrt). Interferony se používají v lékařské praxi pro virové léze, onkologickou patologii a pro stavy imunodeficience. Zvažte vlastnosti jejich použití v patologických stavech jater a dalších onemocnění.

Co to je?

Interferony se produkují jakoukoli buňkou v těle v reakci na poškození viru. Tyto látky patří do skupiny cytokinů. Přírodní interferony interferují s replikací virových částic uvnitř buněk, neumožňují, aby připravené viry unikly z buněčných struktur. Koncentrace patogenu se nezvyšuje, onemocnění pokračuje v mírnější formě.

Syntéza ochranných proteinů se zvyšuje na pozadí teploty do 38 ° C. Při hypertermii nad 39 ° C dochází k oslabení ochranných funkcí, protože velmi vysoká teplota narušuje normální funkci enzymů a biologicky aktivních látek.

Teploty vyšší než 38,5 ° C by proto měly být sníženy antipyretiky, aby se udržely normální imunitní odpovědi.

inhibují syntézu virových částic uvnitř poškozené buňky;
zničit infikovaný genetický materiál vytvořený tímto virem;
interferuje s pronikáním virového činidla do jiných buněčných struktur.

U pacientů s oslabenou imunitou u dětí a starších pacientů je často produkce jejich interferonů snížena. Tělo není schopno normálně bojovat proti viru. Velká koncentrace virových látek v těle na pozadí slabé imunity může vést k závažným formám onemocnění nebo ke smrti pacienta.

Pro pomoc pacientům se slabou imunitou začali vědci uměle syntetizovat interferon. Jednalo se o skutečný průlom v medicíně, neboť bylo možné léčit nejen akutní respirační infekce, ale také závažné nemoci: HIV, hepatitidu B, C, neoplastické onemocnění způsobené viry, imunodeficience, autoimunitní patologie.

Na začátku byl izolován interferon z krve dárce, ale tato metoda byla příliš drahá, protože vyžadovala velké množství biologického materiálu. Dále se začaly získávat protektivní proteiny pomocí genetického inženýrství, které izoluje gen z interferonu-alfa-2 z buněk. Byla injektována do bakterií, které začaly produkovat antivirové proteiny.

Na základě těchto studií byla v SSSR vytvořena první lék: Rekombinantní lidský interferon alfa-2 (Reaferon). Studie na dobrovolnících ukázaly vysokou účinnost léčby přípravkem Reaferon. Nežádoucí účinky léku téměř nedávají.

Později Reaferon začal používat méně, stejně jako při léčbě závažných imunodeficiencí, bylo podávání látky vyžadováno ve velkém množství, což způsobilo mnoho negativních reakcí. Byly vyvinuty induktory interferonu, které mají za cíl zvýšit produkci vlastních ochranných proteinů. Zavedení takových léků nevyžadovalo použití vysokých dávek, které usnadnily léčbu, snížily pravděpodobnost nežádoucích účinků.

Výběr léků

K dnešnímu dni jsou antivirové činidla rozděleny na interferony a induktory interferonu (patří do oddělených skupin léčiv, které stimulují vlastní ochranné proteiny). Druhy interferonu:

alfa (tvořená leukocyty);
beta (syntetizované buňkami jaterních tkání - fibroblasty);
gama (produkovaná T-lymfocyty, makrofágy, vrahy);
omega (vzniká v místech s nádorovými formacemi, stejně jako v oblasti virových částic).

IFN-alfa

Nejčastěji je IFN-alfa předepsána pro respirační virové infekce, herpes, hepatitidu B, C, D, CMV infekci, HPV. IFN-alfa má několik poddruhů (tabulka 1).

Interferon

Popis k 11.11.2014

Latinský název: Interferon
ATX kód: L03AB
Účinná látka: V interferonových přípravcích lze použít jako aktivní složku: lidský α, β nebo γ interferon (IFN)
Výrobce: Hoffmann-La Roche, Švýcarsko; Schering-Plough, USA; InterMune, USA, atd.

Složení

Složení interferonových přípravků závisí na jejich formě uvolnění.

Formulář uvolnění

Interferonové přípravky mají následující formy uvolňování:

lyofilizovaný prášek pro přípravu očních a nosních kapiček, injekční roztok;
injekční roztok;
oční kapky;
oční filmy;
nosní kapky a sprej;
mast;
dermatologický gel;
liposomy;
aerosol;
perorální roztok;
rektální čípky;
vaginální čípky;
implantáty;
mikroclystery;
tablety (v tabletách interferon je k dispozici pod značkou Enthalferon).

Farmakologický účinek

Přípravky IFN patří do skupiny antivirových a imunomodulačních léčiv.

Všechny IFN mají antivirové a protinádorové účinky. Neméně důležitá je jejich vlastnost stimulovat působení makrofágů - buňky, které hrají důležitou roli při zahájení buněčné imunity.

IFN pomáhá zvyšovat odolnost těla před vniknutím virů a zabraňuje reprodukci virů při vstupu do buňky. Druhý je určen schopností IFN potlačit translaci matricové (informační) RNA viru.

Současně antivirový účinek IFN není zaměřen proti určitým virům, to znamená, že IFN není charakterizován specificitou viru. To vysvětluje jejich univerzálnost a širokou škálu antivirových aktivit.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Hlavním biologickým účinkem a-IFN je inhibice syntézy virových proteinů. Antivirový stav buňky se rozvíjí během několika hodin po aplikaci léku nebo vyvolání produkce IFN v těle.

Současně IFN neovlivňuje počáteční stavy replikačního cyklu, tj. Ve fázi adsorpce, pronikání viru do buňky (proniknutí) a uvolňování vnitřní složky viru během jeho "svlékání".

Antivirový účinek α-IFN se projevuje i v případě infekce buněk infekční RNA. IFN nevstupuje do buňky, ale interaguje pouze se specifickými receptory na buněčných membránách (gangliosidy nebo podobné struktury, které obsahují oligosacharidy).

Mechanismus aktivity IFN alfa připomíná účinek jednotlivých glykopeptidových hormonů. Stimuluje aktivitu genů, z nichž některé se podílejí na kódování tvorby produktů s přímým antivirovým účinkem.

Interferony ß mají také antivirový účinek, který je okamžitě spojen s několika mechanismy účinku. Beta interferon aktivuje NO-syntetázu, což zase pomáhá zvýšit koncentraci oxidu dusnatého uvnitř buňky. Posledně jmenovaná hraje klíčovou roli při potlačení násobení virů.

β-IFN aktivuje sekundární efektorové funkce buňek aturálních zabijáků, lymfocytů typu B, krevních monocytů, tkáňových makrofágů (mononukleárních fagocytů) a neutrofilních leukocytů, které jsou charakterizovány cytotoxicitou závislou na protilátce a protilátkou.

Navíc, β-IFN blokuje uvolňování vnitřní složky viru a naruší metylaci virové RNA.

y-IFN se podílí na regulaci imunitní odpovědi a reguluje závažnost zánětlivých reakcí. Navzdory tomu, že má nezávislý antivirový a protinádorový účinek, interferon gamma je velmi slabý. Nicméně výrazně zvyšuje aktivitu α- a β-IFN.

Po parenterálním podání se po 3 až 12 hodinách zaznamenává maximální koncentrace IFN v krevní plazmě. Index biologické dostupnosti je 100% (jak po aplikaci pod kůži, tak po podání do svalu).

Doba poločasu T½ je 2 až 7 hodin. Stopové koncentrace IFN v krevní plazmě nejsou detekovány po 16-24 hodinách.

Indikace pro použití

IFN je určen k léčbě virových onemocnění postihujících respirační trakt.

Kromě toho jsou interferonové přípravky předepisovány pacientům s chronickými formami hepatitidy B, C a Delta.

Pro léčbu virových onemocnění a zejména hepatitidy C je převážně používán IFN-α (oba jsou IFN-alfa 2b a IFN-alfa 2a). "Zlatým standardem" pro léčbu hepatitidy C se rozumí pegylovaný interferon alfa-2b a alfa-2a. Ve srovnání s nimi jsou konvenční interferony méně účinné.

Genotyp 1 hepatitidy C se doporučuje léčit pomocí pegylovaného IFN alfa-2a nebo pegylovaného IFN alfa-2b (dostupného pod obchodními značkami Pegasys nebo Pegintron) v kombinaci s ribavirinem.

Genetický polymorfismus, zaznamenaný v genu IL28B, který je zodpovědný za kódování IFN lambda-3, způsobuje významné rozdíly v léčebném účinku.

Pacienti s genotypem 1 hepatitidy C s obvyklou alelou uvedeného genu s větší pravděpodobností dosahují delších a výraznějších výsledků léčby ve srovnání s jinými pacienty.

IFN je také často předepisován pacientům s rakovinou: maligní melanom, pankreatické endokrinní nádory, non-Hodgkinův lymfom, karcinoidní nádory; Kaposiho sarkom způsobený AIDS; leukémie vlasatých buněk, mnohočetného myelomu, rakoviny ledvin atd.

Doporučuje se použít k léčbě trombocytémie, očních lézí vyvolaných herpetickou infekcí a adenoviry, šindelů (γ-IFN), roztroušené sklerózy (IFN β-1α), stejně jako prevence chřipky a ARVI.

Kontraindikace

Interferon není předepsán pacientům s přecitlivělostí na léčbu, stejně jako u dětí a dospívajících trpících závažnými poruchami duševního a nervového systému, které jsou doprovázeny myšlenkami na sebevraždu a pokusy o sebevraždu a závažnou a prodlouženou depresí.

V kombinaci s antivirovou látkou je přípravek Ribavirin IFN kontraindikován u pacientů s diagnostikovaným závažným poškozením ledvin (u nichž je CC nižší než 50 ml / min).

Léky interferonu jsou kontraindikovány při epilepsii (v případech, kdy vhodná léčba neposkytuje očekávaný klinický účinek).

Nežádoucí účinky

Interferon patří do kategorie léků, které mohou způsobit velké množství nežádoucích účinků různých systémů a orgánů. Ve většině případů jsou důsledkem zavedení interferonu do / v, p / k nebo / m, ale mohou vyvolat jiné lékové formy léčiva.

Nejčastějšími nežádoucími účinky na IFN jsou:

Zvracení, zvýšená ospalost, pocit suchosti v ústech, ztráta vlasů (alopecie), asténie; nespecifické příznaky připomínající příznaky chřipky; bolest zad, depresivní stavy, muskuloskeletální bolesti, myšlenky na sebevraždu a pokus o sebevraždu, celková malátnost, ztráta chuti a koncentrace pozornosti, podrážděnost, poruchy spánku (často nespavost), hypotenze, zmatenost.

Vzácné nežádoucí účinky jsou: bolest v pravé horní části břicha, vyrážka na těle (erytematózní a makulopapulárního), zvýšená úzkost, bolest, a označené zánět v místě podání léku v injekční formě, sekundární na virovou infekcí (včetně infekcí herpes simplex virus) zvýšená suchost kůže, svědění, bolest v očích, zánět spojivek, rozmazané vidění, slzné žlázy dysfunkce, úzkost, nálada labilita; psychotické poruchy včetně halucinací, zvýšenou agresivitou, atd.; hypertermie, dyspeptických symptomů, respirační poruchy, ztráta hmotnosti, tachykardie, Nedotvořené stolice, myositida, hyper nebo hypotyreóza, poškození sluchu (až do úplného jeho ztráty), tvorba plicní infiltráty, zvýšená chuť k jídlu, krvácení dásní, křeče v nohou, dušnost, zhoršená funkce a vývoj selhání ledvin, periferní ischemie, hyperurikémie, neuropatie atd ledvin..

Léčba léky IFN může vyvolat narušení reprodukční funkce. Studie na primátech ukázaly, že interferon narušuje menstruační cyklus u žen. Navíc u žen léčených IFN-α poklesla hladina estrogenu a progesteronu v séru.

Z tohoto důvodu by ženy v plodném věku měly v případě jmenování interferonu používat bariérovou antikoncepci. Mužům reprodukčního věku se také doporučuje informovat o možných vedlejších účincích.

Ve vzácných případech, léčba interferonem může být spojena s očních chorob, které jsou exprimovány v podobě krvácení v sítnici, retinopatie (včetně včetně makulárního edému), fokální změny sítnice, snížení ostrosti vidění a / nebo omezení pole o, papily, zánět zrakového nervu oka (druhý kraniální) nerv, obstrukci retinálních tepen nebo žil.

Někdy se při podávání interferonu může vyvinout hyperglykemie, symptomy nefrotického syndromu, diabetes a renální selhání. Pacienti s diabetem mohou zhoršit klinický obraz onemocnění.

Není vyloučeno riziko kolitidy, pankreatitidy, mozkové krvácení, infarktu myokardu, erythema multiforme, nekrózou tkáně v místě vpichu, srdeční a cévní mozková ischemie, gipertriglitseridermii, sarkoidóza (nebo exacerbace jeho průběhu), toxická epidermální nekrolýza a Stevens-Johnsonův.

Použití monoterapii interferonem, nebo v kombinaci s ribavirinem v ojedinělých případech může způsobit aplastické anémie (AA), nebo dokonce PAKKM (plná aplazie kostní dřeně).

Také zaznamenal případy, kdy v průběhu léčby interferonem léčiv u pacienta rozvojovém různých autoimunitních a imunitně zprostředkovaných poruch (včetně onemocnění Verlgofa a Moshkovitsa onemocnění).

Interferon, návod k použití

Pokyny pro použití interferonu alfa, beta a gamma naznačují, že před předepisováním léku pacientovi se doporučuje určit, jak citlivá je mikroflóra, která mu způsobila onemocnění.

Způsob podávání lidského leukocytového interferonu se stanoví v závislosti na diagnóze pacienta. Ve většině případů je předepisován ve formě subkutánních injekcí, avšak v některých případech se může droga injikovat do svalu nebo žíly.

Dávka léčby, udržovací dávka a doba trvání léčby se stanoví v závislosti na klinické situaci a reakci pacienta na předepsanou léčbu.

"Dětský" interferon je svíčky, kapky a mast.

Pokyny pro použití interferonu pro děti doporučují použití tohoto léčiva jako terapeutického a profylaktického činidla. Dávka pro kojence a starší děti vybírá ošetřující lékař.

Pro profylaktické účely se INF používá ve formě roztoku, pro přípravu kteréhožto destilované nebo vařené vody se používá při pokojové teplotě. Hotové roztoky jsou zbarveny červeně a opalescentně. Chraňte ho před chladem maximálně 24-48 hodin. Droga se vnáší do nosu pro děti i dospělé.

Pro virové oční onemocnění je lék předepisován ve formě očních kapek.

Doporučená dávka pro instilaci do spojivkové dutiny infikovaného oka je 2 kapky (klesají každé dvě hodiny). Množství instilace - nejméně 6 za den.

Jakmile klesne závažnost příznaků onemocnění, objem instilací by měl být snížen na jednu kapku. Průběh léčby je 7 až 10 dní.

Pro léčení lézí způsobených herpetickými viry se na postiženou kůži a sliznice dvakrát denně aplikuje tenká vrstva mastí a udržuje se 12hodinové intervaly. Průběh léčby je od 3 do 5 dnů (dokud není plně obnovena celistvost poškozené pokožky a sliznic).

Pro prevenci akutních respiračních infekcí a chřipky byste měli nosní pasáže namazat mastí. Množství procedur během 1. a 3. týdne kurzu - 2x denně. Doporučuje se, abyste během druhého týdne přestali. Pro profylaktické účely by měl být interferon užíván po celou dobu epidemie respiračních onemocnění.

Interferonové čípky se podávají rektálně. Dávka doporučená instrukcí - 1 čípku 1 nebo 2 krát denně. Průběh léčby je od 5 do 10 dnů.

Trvání průběhu rehabilitace dětí, které mají často opakující virových a bakteriálních infekcí dýchacích cest, horních cest dýchacích, opakující se infekce vyvolané virem herpes simplex, je dva měsíce.

Tablety interferonu se doporučují užívat v dávce rovnající se 2050 IU na kilogram hmotnosti pacienta (ale ne více než 1 000 000 IU).

Jak zředit a jak používat interferon v ampulích?

Návod k použití interferonu v lahvičkách znamená, že lahvička před použitím je nutné otevřít, nalít ji do vody (destilované nebo vařená) pokojové teplotě až ke značce na ampuli, odpovídající 2. ml.

Obsah je jemně protřepáván až do úplného rozpuštění. Roztok se injektuje do každého nosního kanála dvakrát denně, pět kapek a udržuje interval mezi injekcemi nejméně šest hodin.

Pro terapeutické účely začínají užívat IFN, když se objeví první příznaky chřipky. Účinnost léku je vyšší, čím dříve ho pacient začne přijímat.

Nejúčinnější je inhalační metoda (přes nos nebo ústa). Při jedné inhalaci se doporučuje převzít obsah tří lahviček léčiva rozpuštěných v 10 ml vody.

Voda je předehřátá na teplotu nepřesahující + 37 ° C. Inhalační procedury se provádějí dvakrát denně, přičemž mezi nimi trvá nejméně jeden až dva hodiny.

Při stříkání nebo instilace obsahu ampule se rozpustí ve dvou mililitrech vody a spravuje 0,25 ml (nebo pět kapek) do každé nosní dírky třikrát až šestkrát denně. Doba trvání léčby je 2-3 dny.

Nosní kapky pro děti v profylaktické přikape (5 kapek) dvakrát denně, v počáteční fázi onemocnění zvyšuje frekvenci nakapání: léčivo se má podávat alespoň pět až šestkrát denně po každou hodinu nebo dvě.

Mnoho lidí má zájem o to, zda je možné kapat do očního roztoku interferonu. Odpověď na tuto otázku je kladná.

Předávkování

Případy předávkování interferonem nejsou popsány.

Interakce

β-IFN je kompatibilní s kortikosteroidy a ACTH. Neměl by být užíván během léčby myelosupresivními léky, včetně cytostatika (může to vyvolat aditivní účinek).

Opatření beta-IFN podávány s látkami, které vůle do značné míry závisí na cytochromu P450 (antiepileptika, antidepresiva a některé další.).

Neužívejte α-IFN a telbivudin současně. Současné použití α-IFN vyvolává vzájemné posilování účinku proti HIV. Při použití společně s fosfazidem se může vzájemně zvyšovat myelotoxicita obou léčiv (doporučuje se pečlivě sledovat změny v množství granulocytů a hladiny hemoglobinu).

Podmínky prodeje

Pro uvolnění drogy je zapotřebí předpis.

Podmínky skladování

Interferon se uchovává na chladném místě chráněném před slunečním zářením při teplotě od +2 do + 8 ° С. Seznam B.

Doba použitelnosti

24 měsíců. Připravený roztok interferonu při teplotě místnosti je stabilní po dobu 3 dnů.

Zvláštní instrukce

Interferon - co to je?

Interferony jsou třídou glykoproteinů, které mají podobné vlastnosti, které jsou produkovány buňkami obratlovců v reakci na účinky různých induktorů virové i nevirové povahy.

Podle Wikipedie, že biologicky aktivní látka byla charakterizována jako interferon, by měl být protein v přírodě, mají protivirový účinek proti různým virům, alespoň v homologních (podobných) buněk „zprostředkované buněčné metabolické procesy zahrnující syntézu RNA a proteinů ".

Klasifikace podle IFN navržená WHO a interferonem je založena na rozdílech v jejich antigenních, fyzikálních, chemických a biologických vlastnostech. Kromě toho zohledňuje jejich druh a buněčný původ.

Antigenicitou (specificitou antigenu) jsou IFN obvykle rozděleny na kyselinu rezistentní a kyselinou labilní. Interferony alfa a beta (také nazývané IFN typu I) jsou odolné vůči kyselinám. Interferon gamma (γ-IFN) je labilní v kyselém prostředí.

a-IFN produkují leukocyty periferní krve (leukocyty typu B a T), proto byly dříve označeny jako interferon leukocytů. V současné době existuje nejméně 14 odrůd.

β-IFN produkují fibroblasty, takže se také nazývá fibroblast.

Bývalý γ-IFN je imunitní interferon, ale jeho stimulované T-lymfocyty, NK buňky (normální (přirozené) zabijáci, z anglického "přirozeného zabijáka") a pravděpodobně makrofágy.

Hlavní vlastnosti a mechanismus působení IFN

Bez výjimky jsou IFN charakterizovány multifunkční aktivitou proti cílovým buňkám. Jejich nejčastější vlastností je schopnost indukovat v nich antivirový stav.

Interferon se používá jako terapeutický a profylaktický prostředek pro různé virové infekce. Charakteristickým rysem léků IFN je, že jejich účinek oslabuje opakovanými injekcemi.

Mechanismus účinku IFN je spojen s jeho schopností obsahovat virové infekce. V důsledku léčby interferonovými přípravky v těle pacienta se kolem zdroje infekce vytváří zvláštní bariéra virových rezistentních neinfikovaných buněk, které zabraňují dalšímu šíření infekce.

Interakce se stále neporušenými (intaktními) buňkami brání implementaci reprodukčního cyklu virů aktivací určitých buněčných enzymů (protein kináz).

Nejdůležitějšími funkcemi interferonu je schopnost potlačit hematopoézu; modulují imunitní reakci těla a reakci na zánět; regulovat procesy proliferace a diferenciace buněk; inhibovat růst a inhibovat reprodukci virových buněk; stimulovat expresi povrchových antigenů; inhibují jednotlivé funkce leukocytů typu B a T, stimulují aktivitu NK buněk atd.

Použití IFN v biotechnologii

Vývoj metod syntézy a vysoce účinného čištění leukocytů a rekombinantních interferonů v dostatečném množství pro výrobu léčiv umožnil objevit možnost použití přípravků IFN pro léčbu pacientů s diagnostikovanou virovou hepatitidou.

Charakteristickým znakem rekombinantního IFN je, že se získávají mimo lidské tělo.

Například rekombinantní interferon beta-1a (IFNp-1a) se získává z savčích buněk (zejména z buněk vaječníků čínského křečka) a interferon beta-1b (IFNp-lb), který je ve svých vlastnostech podobný, Enterobacteriaceae rodiny Escherichia coli.

Interferon indukční drogy - co to je?

Induktory IFN jsou léky, které neobsahují interferon, ale stimulují jeho produkci.

Analogy

Každý typ interferonu má analogy. Přípravky interferonu alfa-2a - Reaferon, Roferon. Rekombinantní lidský interferon alfa 2b je dostupný pod obchodními značkami Intron-A, Intrek, Viferon.

Přípravky interferonu alfa-2C používané v klinice jsou Berofor, Egiferon, Velferon.

B-IFN léky: Betaseron, Fron.

Přípravky γ-IFN: Gammaferon, Immunoferon, Imukan.

Interferon pro děti

Podle instrukcí jsou děti zobrazeny interferonové léky:

Prefektivní-zánětlivé onemocnění dýchacího systému;
s meningitidou;
s sepse;
pro léčbu pediatrických virových infekcí (například příušnic nebo kuřat);
pro léčbu chronické virové hepatitidy.

IFN se také používá v terapii, jejímž cílem je rehabilitace dětí s častými respiračními infekcemi.

Nejlepším přístupem pro děti je pokles nosu: interferon neprochází tímto účinkem do gastrointestinálního traktu (před zředěním nosního přípravku se má voda ohřát na teplotu 37 ° C).

U kojenců instrukce doporučuje použití interferonu pro různé infekční nemoci, včetně onemocnění dýchacího systému a intrauterinních infekcí.

U kojenců je interferon předepisován ve formě čípků (150 tisíc IU). Svíčky pro děti by měly být podávány dvakrát denně, přičemž mezi injekcemi se udržují 12hodinové intervaly. Průběh léčby je 5 dní. K úplnému vyléčení ARVI dítěte je zpravidla jeden kurs dostatečný.

Pro preventivní účely doporučujeme masti. Je třeba, aby nos dítěte namazal dvakrát denně každých 12 hodin.

Léčba by měla trvat 0,5 g masti dvakrát denně. Léčba trvá v průměru 2 týdny. Během následujících 2-4 týdnů se mast aplikuje 3krát týdně.

Množství pozitivních přehledů drogy naznačuje, že v této dávkové formě se také stala účinnou léčbou stomatitidy a zánětlivých mandlí. Neméně účinné jsou inhalace s interferonem pro děti.

Účinek použití léku se několikrát zvyšuje, pokud se k jeho zavedení použije nebulizér (je nutné použít zařízení, které sprejuje částice o průměru větším než 5 mikronů). Inhalace nebulizátoru mají své specifické vlastnosti.

Nejprve musí být interferon vdechován nosem. Za druhé, před použitím zařízení je nutné vypnout funkci vytápění (IFN je bílkovina, při teplotě vyšší než 37 ° C, je zničena).

Pro inhalaci v rozprašovači se obsah jedné ampule ředí ve 2-3 ml destilované nebo minerální vody (pro tento účel můžete také použít fyziologický roztok). Výsledný objem je pro jeden postup dostačující. Množství procedur během dne - od 2 do 4.

Je důležité si uvědomit, že dlouhodobá léčba dětí interferonem se nedoporučuje, protože se k němu vyvíjí závislost, a proto se nevyvíjí očekávaný účinek.

Interferon během těhotenství

Interferon se nedoporučuje užívat během těhotenství a během kojení.

Výjimkou mohou být případy, kdy očekávaný přínos léčby pro budoucí matku překročí riziko nežádoucích účinků a nežádoucích účinků na vývoj plodu.

Možnost izolace složek rekombinantního IFN v mateřském mléce není vyloučena. Vzhledem k tomu, že pravděpodobnost expozice plodu mlékem není vyloučena, IFN není předepisována do laktajících žen.

V extrémním případě, kdy není možné vyhnout se jmenování IFN, je během léčby doporučena žena, aby kojila. Pro zmírnění nežádoucích účinků léčivého přípravku (výskyt příznaků podobných symptomům chřipky) se doporučuje podávání společně s IFN paracetamolem.

Interferonové recenze

Většina recenzí pro interferony alfa, beta a gamma je pozitivní. Nástroj doporučuje více než 95% pacientů, kteří tyto léky užívali k léčbě.

Recenze interferonu pro děti nám umožňují dospět k závěru, že droga nejen umožňuje léčit již nemocné dítě, ale také významně zlepšuje jeho imunitu, což dále umožňuje tělu dítěte odolávat infekcím.

Interferon Price

Cena přípravku Interferon v ampulích závisí na objemu ampulí, na které farmaceutická společnost vyrábí tuto drogu, a také na které lékárně je určena k prodeji.

Průměrná cena interferonu Alfa-2b v ukrajinských lékárnách činí 63 až 75 UAH za balení po 10 ampulích. Koupit injekce v ruských lékárnách může být v průměru 71-85 rublů.

Interferon beta 1a a 1b cena 2,5 až 4,5 tisíc UAH na Ukrajině a 13 až 28 tisíc rublů v Rusku.

Pegylovaný interferon na Ukrajině se prodává za 1,8-3,2 tisíc UAH, v Rusku se jeho cena pohybuje od 7 do 16 tisíc rublů. Více přesně zjistíte, kolik léků stojíte tím, že zavoláte konkrétní lékárnu.

Na nosní kapky Interferon cena začíná od 74 UAH. V ruských lékárnách lze kapky v nosu pro děti zakoupit z 187 rublů.

Cena interferonových svíček pro děti je od 46 UAH na Ukrajině a od 300 rublů v Rusku.

Ceny přípravků Interferon Alfa a Ribavirin, stejně jako ceny tablet, se značně liší.

Interferon alfa

Osoba může odolat virovým a bakteriálním činitelům prostřednictvím vrozených a získaných obranných mechanismů. Ale v procesu života se často jedná o narušení imunitního systému, což vede k výskytu různých onemocnění. V průběhu dlouhodobých klinických studií bylo zjištěno, že interferony, proteinové sloučeniny, které reagují na první zavedení cizích prvků do těla, nejúčinněji opravují a stimulují imunitu. Díky znalostem získaly přípravky ze skupiny rekombinantních interferonů a jejich induktorů. Vysoký profylaktický a terapeutický účinek ve vztahu k mnoha virovým a bakteriálním infekcím byl prokázán léky s hlavní účinnou látkou - interferon alfa.

Vlastnosti interferonu alfa

Bylo zjištěno, že interferon alfa má jedinečnou schopnost téměř okamžitě spustit mechanismy pro ničení virů, patogenních bakterií a hub, alergenů a dalších antigenů. Díky alfa interferonu je zajištěna koordinace účinku různých buněk imunitního systému, zastavování růstu a reprodukce infekčních agens. Interferon alfa zabraňuje a zpomaluje účinek T-supresorů, které potlačují imunitní odpověď B-lymfocytů a jiných T-lymfocytů na antigeny. Interferon alfa zvýšením počtu receptorů na membráně imunitních buněk zvyšuje proces jejich zachycování a absorpce cizích látek, aktivuje produkci specifických protilátek, které ničí antigeny. Interferon alfa se podílí na tvorbě obranného mechanismu proti intracelulárním patogenům. Pod jeho vlivem se zvyšuje tvorba proteinů na buněčné membráně, čímž se zlepšuje proces rozpoznávání a destrukce antigenů T-buňkami.

Antivirální účinek

Interferon alfa je interferon typu I a je produkován buňkami imunitního systému v reakci na jakýkoli infekční útok. Na jedné straně viry vyvolávají zvýšenou produkci interferonu alfa, čímž vyvolávají řadu reakcí zaměřených na jejich zničení. Na druhé straně interferon alfa aktivuje intracelulární enzymy, které ničí faktory, které způsobují tvorbu genetických struktur virů - RNA a DNA. Navíc, když virus napadl buňku a začal se množit, interferon alfa blokuje tento proces a také zabraňuje virům připojit se k buněčné membráně a činí sousední zdravé buňky imunní vůči virovým záchvatům. Velmi důležitým aspektem je, že množství interferonu alfa se zvyšuje 2 hodiny po zavedení viru a jeho antivirový účinek po tomto přetrvává 1 až 2 dny. Až 2 dny po vniknutí virů do těla se do procesu jejich ničení dostanou přírodní zabijáci a až později začne produkce protilátek.

Imunomodulační účinky

Interferon alfa zvyšuje citlivost buněk na molekuly proteinu, které se vážou na specifické receptory na buněčné membráně, což vede ke zvýšení tvorby protilátek, a to i v oblasti zánětlivého zaměření. Alfa interferon obnovuje schopnost buněk imunitního systému produkovat endogenní interferon a aktivuje faktory, které zvyšují pravděpodobnost, že cizí agens budou rozpoznány imunitními buňkami a také přispějí k rychlé eliminaci antigénov z těla. Interferon alfa je součástí vrozené imunity a je tím, že lidské tělo nejprve reaguje na infekci, dále aktivuje získanou imunitní odpověď a syntetizuje specifické protilátky. Výsledkem je posílení imunitního systému, zvyšování odolnosti těla proti infekci.

Protinádorové a antiproliferační účinky

Schopnost interferonu alfa blokovat růst a šíření atypických buněk a aktivaci protilátek, přirozených zabijácích buněk a makrofágů, které detekují a zničí tyto buňky, zpomaluje nebo zastavuje vývoj onkologického procesu. Kromě toho interferon alfa inhibuje produkci RNA a proteinů, snižuje počet nádorů a inhibuje aktivitu jejich růstových faktorů.

Rekombinantní alfa-2b interferon

Mnoho z výše uvedených vlastností interferonu alfa nalezlo jejich použití v praktické medicíně. V současné době se používají biologické a rekombinantní interferonové přípravky. V biologických léčivech se hlavní účinná složka získává z darovaných krevních leukocytů, což nevylučuje riziko infekce. Rekombinantní přípravky se vyrábějí podle technologií genetického inženýrství, kde se používají bakterie, do kterých jsou syntetizovány lidské geny pro syntézu interferonu alfa. Proto je pravděpodobnost infekce vyloučena. Například antivirová látka a imunomodulátor nové generace ze skupiny rekombinantního interferonu Viferon byl vyvinut z Escherichia coli.

Viferon je dostupný ve formě rektálních čípků, mastí a gelů a také obsahuje přírodní antioxidanty. Interferon alfa-2b v kompozici léčiva je zcela totožný s přirozeným vnímáním lidského těla (dospělého nebo dítěte) jako jeho vlastní proteinové sloučeniny. Při použití přípravku VIFERON® je zajištěno dostatečné množství interferonu alfa v krvi k vytvoření protiinfekční ochrany včetně normalizace fungování endogenního interferonového systému. VIFERON® je dobře kombinován s antibakteriálními a hormonálními látkami a také pomáhá snížit toxický účinek při použití antimikrobiálních, imunosupresivních a jiných léků.

Na základě:
1. "Preparáty interferonu alfa v klinické praxi", I.V. Nesterov.
2. "Viferon v léčbě a prevenci akutních respiračních virových infekcí", L.V. Kolobukhina.

Léky interferonu alfa v klinické praxi: kdy a jak

Tento článek je věnován užívání léčiv interferonu alfa v klinické praxi. Předkládá nejnovější údaje o provozu interferonu. Jsou popsány vlastnosti detekce virů receptory rozpoznávajícími vzorek, aktivaci syntézy a produkci virů.

Nabídky interferonů v klinické praxi. Moderní informace o fungování systému interferonu jsou uvedeny. Detekce virů pomocí receptorů určujících vzorek, Zaznamenávají se významné účinky interferonu alfa: antivirové, antineoplastické, imunomodulační a další.

Věnováno 60. výročí objevení interferonů (1957-2017)

Interferonový systém (IFN) a imunitní systém se vyznačují hlavním rysem - schopností téměř okamžitě zahrnovat mechanismy pro ničení invazních cizích molekul, různých patogenů, primárně virů a bakterií, jejich vlastních mutovaných nebo nádorových buněk. Zároveň působení ochranných faktorů vrozené imunity, dříve označovaných jako "přirozená rezistence", nezávisí na specifičnosti agresivních molekul, nicméně je spojeno s jejich cizím stavem. Například některé biologicky účinné látky, RNA nebo DNA virů, nádorových a mutovaných buněk jsou cizí k IFN systému. Po kontaktu s viry dochází k velmi rychlé aktivaci IFN systému, která má silný antivirový, přímý i nepřímý účinek. Vytváří se stav, který se běžně nazývá "statusem interferonu" - "základním kamenem" antivirové ochrany.

IFN systém

IFN byla objevena v roce 1957 Isaacsem a Lindemanem [1] jako faktory určující fenomén zásahu, tj. Rozšíření fenoménu imunity, ke kterému došlo během prvního kontaktu s tímto virem, k reinfekci jinými viry. IFN patří do třídy indukovatelných proteinů obratlovců. Jsou to glykoproteiny s molekulovou hmotností 20-30 kDa. Dříve byly rozlišeny tři typy IFN (α, β, γ) a dva typy I a II podle původu. IFN-α - virový nebo leukocytový IFN, produkovaný hlavně leukocyty, včetně T- a B-lymfocytů, makrofágů, neutrofilních granulocytů (NG), epiteliálních buněk, plasmacytoidních dendritických buněk (PDK) atd. IFN- virový nebo fibroblastický IFN, produkovaný fibroblasty, IFN-γ - imunoregulační IFN, produkovaný hlavně T-lymfocyty a přirozenými zabíječskými buňkami (EKK). IFN-α a IFN-β jsou kombinovány u typu I a IFN-γ je přiřazen IFN typu II. V současné době je již známo, že typ I lidské rodiny IFN zahrnuje také další druhy, například e, k, ω, v. IFN typu I a typ II realizují své účinky prostřednictvím komplexů kognitivních receptorů, interferonu a-receptoru (IFNAR) a interferonu y-receptoru (IFNGR), přítomného na povrchových membránách různých buněk. Navíc se nedávno objevil nový typ III IFN-IFN-λ, který vykazuje aktivitu a funkce podobné těm, které mají IFN typu I, ale působí prostřednictvím jiných receptorových komplexů - interleukinu (IL) 28R1 a 28R2. IFN-α se také nazývá proteiny podobné IFN, protože jsou IL-28A-, IL-28B-, IL-29-cytokiny [2].

IFN mají vidotkanevuyu specificitu. Jejich produkty jsou zakódovány v genetickém aparátu buněk. Geny kódující IFN-α a IFN-β jsou umístěny v 9. chromozómu, IFN-γ - v 12. chromozómu. V současné době je známo 14 genů lidského IFN-α. Současně je jedním z nich pseudogen (IFNAP22) a protein produkovaný IFNA13 genem je identický s IFN-al. Takže 14 genů je zodpovědných za produkci 12 různých IFN-α a jejich alelických forem. Je třeba poznamenat, že ze všech známých IFN-α pro terapeutické účely se používá především IFN-α2 [3]. Systém IFN má univerzální mechanismus pro ničení cizí DNA a RNA. Jeho činnost je zaměřena na rozpoznání, ničení a odstranění jakýchkoli geneticky nezávislých informací (viry, bakterie, chlamydy, mykoplazmy, patogenní houby, nádorové buňky atd.).

Virová infekce první síť uznává receptor vrozené imunity, který je schopen rozpoznávat patogeny a spustit transkripční reakci. Mezi indukované geny jsou cíle - IFN typu I - ústřední pro antivirovou odpověď hostitele. Toll-like receptory v posledních několika letech (TLR), jsou považovány za nejdůležitější infekcí senzorů. TLR jsou zodpovědné za rozpoznání různých konzervativních patogenních vzorků infekčních agens. Aktivace systému TLR iniciuje primární vrozenou a pozdní adaptivní imunitní odpověď. Pro detekci virových antigenů na povrchu membrány buňky zodpovědné TLR4, vzhledem k tomu, TLR3, TLR7, TLR8, TLR9 rozpoznat virové nukleové kyseliny na membráně endosomálního MPC. Po aktivaci TLR interakci s cytosolické molekul adaptér a aktivují intracelulární signalizační kaskády, transkripční faktory, - nukleární faktor-kB a rodina IFN-regulační faktor, který vede ke zvýšené expresi několika stovek genů prozánětlivých cytokinů, zejména IFN-a / p-odpovídající geny, z nichž mnohé mají přímé nebo nepřímé antivirové účinky. Současně se ukazuje, že existují způsoby aktivace syntézy a produkce IFN nezávislé na TLR. Vyčnívat z virově infikovaných buněk, IFN typu I ovlivnit sousední neinfikované buňky, aktivaci je v antivirových obranných mechanismů, což je tedy stav zvaný „antivirové stav“. Viry jsou uvolňovány z primárních infikovaných buněk replikovat neefektivně v buňkách, které byly ve stavu „antivirové stavu“ [4, 5].

Vylučován typ IFN I vázat se a aktivovat receptory jsou heterodimery typu I IFN IFNAR1 a IFNAR2 v autokrinní a parakrinní způsobem. Tato vazba vede k aktivaci IFN stimulujícího genového faktoru 3 (ISGF3) [6]. IFN-receptorem zprostředkovaná signál spouští aktivaci latentních cytoplazmatických faktorů - převodníky signálu a aktivátory transkripce (STAT) rodina proteinů. Aktivace rodiny STAT proteinů (STAT1, STAT2) členové rodiny jsou zapojeny Janus tyrozinkinázy (JAK). Spolu s rodinou STAT transkripčních faktorů - IFN-regulačních faktorů IFR3, IFR7, IFR9, které se přemístí do jádra a indukují transkripci stovek efektorových molekul zvaných IFN-indukovatelné geny. Tyto změny v transkripční profil buněk, to znamená, že změny v genové expresi, které jsou odpovědné za biologickou aktivitu IFN, včetně indukce protivirové stavu, který, v souladu s [7], je základním kamenem vrozené antivirové imunity a popisuje funkce, díky, které byly popsány IFN. IFN hraje ústřední roli ve výsledku virových infekcí. Není to tak dávno popsána vrozené vady a IFNAR2 IFNGR, které byly doprovázeny klinickými příznaky odporu pokles antivirové [7].

Zjednodušeně IFN akce může být reprezentována následovně: IFN indukuje syntézu protein kinázy, která fosforyluje jednu z iniciačních translačních faktorů, v důsledku přerušení iniciačních tvorbu komplexu nezbytné pro zahájení translace. Selektivní inhibice translace virových matric náležejících buď na vyšší citlivost virové translačním systému k fosforylaci zahájení faktor nebo z konkrétního vysílání infikované buňce. Kromě toho, že se aktivuje specifické intracelulární RNA „master“ buňky, což vede k rychlé degradaci informační RNA viru. Tedy, inhibice transkripce a translace vede k ukončení replikace viru (protivirový účinek), inhibice chovu a neoplastických buněk (antiproliferativní účinek). Ve stejné době, i přes různorodost virového genetického materiálu, IFN „zachytit“ reprodukce stupeň, povinné pro všechny viry - blokující začátku vysílání, že je syntéza virově specifických proteinů, virové mRNA se liší od proteinů z buněk těla ‚master‘.

IFN patří do rodiny regulačních cytokinů. Vedle schopnosti mít přímé a zprostředkované antivirové, protinádorové, antiproliferační účinky mají IFN různé imunomodulační účinky:

IFN aktivované procesy fagocytózu a protilátek cytotoxicity závislé na monocytů, makrofágů a neutrofilů zvýšením počtu membránových Fc-receptory;
IFN-α je silný inhibitor supresivních vlastností T-lymfocytů;
IFN-α může modulovat systém přirozené cytotoxicity, což pozitivně ovlivňuje aktivitu EKK;
pod vlivem IFN-α je exprese antigenů třídy hlavního histokompatibilního komplexu (GCGS) I zvýšena na povrchu různých buněk;
IFN-α indukuje produkci IL-15, což vede k obnovení rovnováhy Th1 / Th2.

Při virové infekce lidských buněk v těle ve dvou hodinách dochází k prudkému zvýšení produkce IFN-a. IFN-α efekt je pro aktivaci ochranné mechanismy, IFN-ochranných neinfikované buňky (např., Vytáhněte neinfikované epiteliální buňky infekce horních a dolních cest dýchacích s respiračními viry), které je činí imunní vůči virové infekci. IFN-α je schopen aktivovat geny přímou antivirovou aktivitu jak autokrinní a parakrinní, což přispívá k dalšímu zvýšení syntézy a produkci IFN-a. Velmi důležitým bodem v systému IFN je rychlost jejich zahrnutí do aktivní antivirové ochrany (několik hodin po infekci) a úspory nákladů během 1-2 dnů po prvním kole, zatímco NK buňky přicházejí do provozu pouze ve 2. den po virové infekce a specifické mechanismy adaptivní imunity - později.

Antivirový účinek IFN-a je znázorněn potlačení syntézy virové RNA a proteiny virového obalu, a v důsledku aktivace intracelulárních enzymů, jako je například protein kinázy nebo adenilatsintetaza. Proteinová kináza ničí zahájení syntézy proteinu faktor je messenger RNA, která inhibuje syntézu proteinů. Adenylát syntetáza aktivuje syntézu látek, které ničí virovou RNA.

Imunomodulační účinek IFN-a je způsoben jejich schopností regulovat interakci buněk zapojených do imunitní odpovědi. Tato funkce IFN se provádí tak, že ovlivňuje citlivost buněk na cytokiny a expresi molekul GCGS třídy I na buněčných membránách. Zvýšení exprese genu GCGS třídy I na buňkách infikovaných virem významně zvyšuje pravděpodobnost, že budou rozpoznány imunokompetentními buňkami a vylučovány z těla. Všechny tyto faktory zvyšují fagocyty a cytotoxické reakce v oblasti zánětlivého zaměření a přispívají k účinnému vylučování infekčního agens.

Protinádorový účinek IFN-a je spojena s jejich schopností zpomalit nebo inhibovat růst nádorových buněčných kultur a aktivovat protinádorové imunitní mechanismy systému. Tyto vlastnosti IFN-α byly objeveny již dávno a jsou široce používány pro terapeutické účely. Všechny protinádorové účinky IFN-α jsou rozděleny na přímé a nepřímé. Přímé účinky souvisí se schopností IFN-a mají přímý vliv na růst nádorových buněk a diferenciace, nepřímé - s posílením schopnosti imunitních buněk k detekci a ničení abnormálních buněk v těle.

Antiproliferativní účinek IFN je schopnost zobrazit cytostatické vlastnosti - inhibici buněčného růstu inhibicí RNA a proteinů, a inhibují růstové faktory, které stimulují buněčnou proliferaci.

Mnoho z výše uvedených účinků IFN se v současné době používá v klinické praxi (tabulka 1). Formulace IFN-a jsou rozděleny do dvou skupin: biologických (které se používají k přípravě lidských krevních leukocytů) a lidský rekombinantní (které se používají pro výrobu geneticky-inženýrských metod - v bakteriích vložených lidské geny odpovědné za syntézu IFN-a2). IFN-a2 přípravky registrovány jako léky, které mají protivirovou, imunomodulační, antiproliferační a protinádorovou aktivitu.

Roztoky IFN-a2 pro parenterální podávání se používá k léčbě akutní a chronické hepatitidy B, B + D, C, genitální bradavice, laringopapillomatoza, virová encefalitida a meningoencefalitida, virová konjunktivitida a keratokonjunktivitida, závažné cytomegalovirus (CMV) infekce, infekce virem herpes simplex virus herpes simplex (HSV) 1 a typu 2, onkologická onemocnění (akutní lymfoblastická leukémie, leukémie vlasových buněk, non-Hodgkinův lymfom, kožní lymfom T-buněk, mycosis fungoides a syndrom Sezaryho, chronická myeloidní leukémie, mnohočetný myelom, trombocytóza, Kaposiho sarkom uprostřed AIDS, renální karcinom, karcinom vaječníků, karcinom močového měchýře povrchní, maligní melanom, karcinom bazálních buněk kůže), některých autoimunitních chorob, jako je juvenilní revmatoidní artritidy, roztroušené skleróza.

Čípky, obsahující IFN-a, se používá při léčení různých infekčních a zánětlivých onemocnění (pneumonie, meningitidy, pyelonefritidy, hepatitidy B, C, D, herpes infekce, CMV, chlamydie, ureaplasmosis, mykoplazmózy, Candida, Gardnerella, Trichomonas, papilomatóza, prostatitida atd.).

Orálně podávané přípravky obsahující IFN-α se používají pro akutní a chronickou hepatitidu B.

Pro chřipku a akutní respirační virové infekce (ARVI) se přípravky obsahující masti, gely a roztoky obsahující IFN-α použijí intranasálně.

V virových očních onemocnění způsobené herpes simplex a herpes zoster (keratitida, keratouveit, konjunktivitida) používá spojivek přípravky obsahující IFN-a ve formě roztoků.

Topicky ve formě masti nebo gelu, přípravky obsahující IFN-a, se používá k léčbě kůže a slizničních lézí vyvolaných různými herpes viry, včetně Kaposiho sarkomu.

S. Levin a T. Hahn už v roce 1981 [8] prokázal, že v akutní virové infekce výrazně zvýšil hladiny IFN a více než 70% buněk jsou ve stavu stavu antivirového, který je chráněn před viry IFN, přičemž závažné virové infekce je systém IFN vadný, tj. je ve stavu s funkční nedostatečností. Je popsáno, že akutní virové infekce mohou vést k vyčerpání systému IFN - přechodné imunosupresi, která může být zase vede k připojení sekundární infekce [9]. Současně se ukazuje, že viry mohou nejen uniknout před účinky IFN, ale jejich účinek na inhibici, narušit jejich produkty prostřednictvím různých mechanismů [10]. Je prokázáno, že velký počet virů, produkovat proteiny, které jsou schopny inhibovat syntézu a produkci IFN-a a IFN-y [11]. NS1 a NS2 proteiny respiračního syncyciálního viru mohou negativně ovlivnit syntézu IFN [12]. Metapneumovirus inhibuje IFN typu I, ovlivňující fosforylaci STAT1 [13]. Chřipkové viry se mohou nejen rozbít syntézu IFN, ale také inaktivovat sekretovaný IFN [14]. Adenoviry porušit IFN genovou expresi v epiteliálních buňkách, tím, že blokuje fosforylaci transkripčních faktorů STAT1 a STAT2 [15]. Herpesviry pomocí protiopatření k řešení systému IFN, že blokuje aktivaci TLR3, inhibiční systém 2-5 oligoadenylát syntetáza / RNasy L, zabraňuje aktivaci JAK / STAT signální dráhy, která vede k narušení produkce IFN-a a IFN-p [16, 17]. Popsaný sekundární (získané) vady v IFN systému u dětí a dospělých s rekurentní akutní respirační virové infekce a na pevném rekurentní herpes infekce virem HSV typ 1 a HSV typu 2, jakož i v těžkých akutních a chronických infekcí způsobených virem Epstein-Barrové (EBV ) a CMV [18-26].

Četné studie prokázaly existenci vrozených a získaných defektů IFN systému spojených s nízkou produkcí IFN. Vrozené defekty IFN typu I spojené s mutacemi v genech odpovědných za jejich syntézu, což vede k nedostatku různých molekul zapojených do aktivace genů zodpovědných za syntézu IFN-a / p (STAT1, UNC93 B1, MCM4, TLR3, TRAF3, TRIF, TBK1 ) a nízké hladiny IFN-α / β. Nedostatek IFN-γ, defekty jeho receptoru IFNGR (IFN-γR1) a nedostatek IL-12, který hraje klíčovou roli při regulaci IFN-γ, jsou popsány a specifikovány [19, 27, 28]. Vrozené poruchy v systému IFN byly globálně systematizovány v roce 2014 v zásadní práci expertů W. Al-Herz, A. Bousfiha, J.-L. Casanova a kol. [27]. Dokázaly, že vedou k závažným virovým a bakteriálním intracelulárním infekcím, které často vedou k úmrtí. U takových pacientů je popsána substituční léčba IFN-α2b. Vrozený defekt receptoru IFN-γR1 je spojen s těžkými intracelulárními mykobakteriálními infekcemi. Dále jsou popsány kombinované genetické defekty spojené s autosomální recesivní mutací STAT1 genu, což vede k deficienci IFN-α a IFN-γ s projevy závažných virových a mykobakteriálních infekcí [19, 27, 28] (obr. 1).

Terapeutický potenciál interferonových přípravků je v současnosti věnován zvláštní pozornost. Nejdříve mluvíme o jejich použití u většiny různých onemocnění spojených s virem [29].

V případě výrazné poruchy IFN systému - nízká odezva IFN-α a IFN-γ na indukci virových infekcí je indikována náhrada a interferon-korekční IFN terapie. V tomto případě je preferováno bezpečné a vysoce účinné rekombinantní preparáty IFN-α2-Viferon®.

V terapeuticky účinných dávkách je k dispozici Viferon® - lidský rekombinantní IFN-α2 v kombinaci s vysoce aktivními antioxidanty - vitamínem E (acetát α-tokoferolu) a vitamínem C (kyselina askorbová) ve formě mastí, gelů a rektálních čípků. 1 g masti obsahuje 40 000 IU IFN-α2 a 1 g gelu obsahuje 36 000 IU IFN-α2. Rektální čípky Viferon® jsou v současnosti k dispozici ve 4 dávkách: 150 000 IU, 500 000 IU, 1 milion IU a 3 miliony IU IFN-α2.

V důsledku základního výzkumu fungování systému IFN při ontogenezi a objasnění jeho vztahu s antioxidačním systémem byly zjištěny určité zákonitosti, které umožnily vyhnout se komplikacím vyplývajícím z parenterálního podávání IFN. Kromě odstranění negativních vedlejších účinků vyplývajících z parenterálního podávání IFN přípravků byly vyřešeny následující úkoly: dávky IFN pro jednorázové podávání byly sníženy, možnost použití drogy nejen u dospělých, ale také u dětí (včetně předčasně narozených dětí), stejně jako porodnická praxe dosáhla dlouhodobého účinku jednou injekcí (V. V. Malinovská, 1996-2001).

Terapeutický účinek léčiva Viferon® je zajištěn nejen účinky rekombinantního IFN-α2 obsaženého v něm, ale také celým komplexem jeho složek, který aktivně doplňuje a zvyšuje vzájemný účinek. Bylo zjištěno, že během vývoje infekčního procesu, bez ohledu na typ patogenu, je významně snížena antioxidační aktivita (AOA) krevní plazmy, což vede ke zvýšení peroxidace lipidů (POL) a poškození buněčných membrán. Z tohoto důvodu narušily membránové interakce mezi molekulami IFN a buněčnými receptory pro IFN, což vedlo k narušení přenosu signálu do buňky. Kromě toho viry a zvýšená lipidová peroxidace zvyšují propustnost lysosomálních membrán, což vede k urychlenému uvolňování buněčných lysosomálních proteáz a následně ke zvýšení proteolytické aktivity krevní plazmy. Tyto události naopak vytvářejí podmínky pro vysokou míru inaktivace a katabolismu cirkulujících molekul IFN. Přítomnost antioxidačních složek stabilizujících membránu - vitamínů E a C v přípravku Viferon® má normalizační účinek na poměr POL / AOA v krevní plazmě a zabraňuje akcelerované inaktivaci a katabolismu IFN, čímž zvyšuje antivirovou aktivitu léku Viferon® 10-14krát rekombinantní IFN-α2. Navíc je dosaženo zlepšení imunomodulačního účinku IFN na T a B lymfocytech, úroveň IgE je normalizována, vedlejší účinky charakteristické pro parenterálně podávaný IFN-a2 jsou zcela vyloučeny. Studie trvající dva roky umožňují přesvědčivě naznačit nepřítomnost tvorby protilátek, které neutralizují antivirovou aktivitu rekombinantního IFN-α2.

Složité složení léčiva, zahrnuté v tradičních léčebných programech pro mnoho nemocí, umožňuje významně snížit dávku a dobu trvání léčby během antibakteriální a hormonální terapie a snížit toxický účinek chemoterapie.

Léčba je schválena pro použití v takových onemocněních souvisejících s virem jako jsou SARS, virový pneumonie, herpes a genitální herpes, CMV infekce, enterovirové infekce, chronická virový hepatitida B, C, D u dětí a dospělých (včetně různého stupně jejich aktivity), stejně jako jaterní cirhóza virové etiologie (v kombinaci s plazmaferézou a hemosorpcí), glomerulonefritidou asociovanou s virem, meningeálními formami klíšťové encefalitidy, různými formami příušnic. Dále je třeba poznamenat, že lék je schválen pro použití nejen u dospělých, včetně těhotných žen od 14. týdne těhotenství, ale také u dětí, včetně novorozenců, a to jak v plném, tak předčasném věku. Kromě toho u novorozenců může být přípravek Viferon® používán k léčbě pneumonie, meningitidy, sepsy, virové etiologie, herpetických a CMV infekcí, enterovirových infekcí, SARS atd.

Novorozenci, včetně předčasně narozených dětí s gestačním věkem trvajícím více než 34 týdnů, mohou užívat přípravek Viferon® podle schématu - 150 tisíc IU, 1 čípku každých 12 hodin. Léčba je 5 dní. Předčasné novorozence (gestační období - méně než 34 týdnů) musí vstoupit do Viferon® 150 000 IU třikrát denně s intervalem 8 hodin, což je spojeno se znaky systému IFN u dětí tohoto věku. Průběh léčby je 5 dní.

Doporučený počet kurzů u různých infekčních a zánětlivých onemocnění: sepse - 2-3 kursy, meningitida - 1-2 kursy, herpes infekce - 2 kursy, enterovirové infekce 1-2 kursy, infekce cytomegaloviru - 2-3 kursy, mykoplazmóza, včetně viscerální, 2-3 kursy. Přerušení mezi kurzy je 5 dní. Podle klinických údajů může být léčba pokračována.

Při komplexní terapii akutní a chronické virové hepatitidy B, C, D u dětí do 7 let se Viferon® užívá v dávce 500 tisíc IU, u dětí starších 7 let a dospělých v dávce 1-3 milionů IU nebo více.

Při léčbě infekcí herpesu a CMV u dětí do 7 let se používá: Viferon® 150 000 IU, u dětí starších 7 let a dospělých pacientů - Viferon® 500 000 IU. Droga je používána ve dvou svíčkách každých 12 hodin denně po dobu 10 dnů, pak 2 svíčky denně po dobu 1-12 měsíců.

Při komplexní terapii dětí s glomerulonefritidou spojenou s virovou hepatitidou B, viru herpesu a infekce CMV se doporučuje denně užívat 1 svíčku 2krát denně denně po dobu 10 dnů, poté 1 svíčku 2krát denně každý druhý den po dobu 1 týdne pak 1 svíčku každý druhý den po dobu 1 týdne, poté 1 svíčku 2x týdně po dobu 6-7 týdnů. Celkový kurz je 3 měsíce.

V tradiční terapii meningeální formy klíšťové encefalitidy se Viferon® používá ve věkové dávce v následujícím režimu: 2 svíčky denně po dobu 7 dnů, pak 2 svíčky denně v 10., 13., 16. a 19. dni od zahájení léčby. Při léčbě různých forem příušnic se Viferon® podává denně po dobu 2 dnů na 2 svíčky.

U akutních respiračních virových infekcí včetně chřipky včetně těch komplikovaných bakteriální infekcí, pneumonie (bakteriální, virové, chlamydiové) u dětí a dospělých v kombinační terapii je doporučenou dávkou pro dospělé, včetně těhotných žen a dětí starších 7 let, Viferon® 500 000 IU na 1 čípku 2krát denně za 12 hodin denně po dobu 5 dnů. Podle klinických údajů může být léčba pokračována.

Děti do 7 let, včetně novorozenců a předčasně narozených dětí s gestačním věkem trvajícím více než 34 týdnů, bylo doporučeno používat léčivo Viferon® 150 tisíc IU 1 čípků 2 krát denně každých 12 hodin denně po dobu 5 dnů. Podle klinických údajů může být léčba pokračována. Přerušení mezi kurzy je 5 dní (obr. 2).

Principy terapie IFN popsané výše jsou navrženy pro léčbu různých onemocnění bez ohledu na stav systému IFN a imunitní stav pacientů.

Provedli jsme řadu studií zaměřených na identifikaci defektů v systému IFN a dysfunkce v imunitním systému u jedinců s opakujícími se a perzistujícími virovými infekcemi dýchacího traktu, zejména v orgánech ORL, tj. U pacientů s častým a dlouhodobým onemocněním (PFB) nachlazením infikovaných CMV, EBV, viru lidského herpesu (VCG), typu 6, kteří trpí herpetickou infekcí a virovými infekcemi urogenitálního traktu [18-23].

V různých sériích studií bylo zjištěno, že 92-100% pacientů v těchto skupinách má zhoršenou produkci indukovaného IFN-α a IFN-γ. U 68% pacientů zůstaly hladiny IFN v séru v normálním rozmezí, v ostatních případech došlo k nárůstu sérového IFN v průměru o 2,5-3,5krát. Ve vzácných případech hladina IFN v séru překročila hranice normy 10x nebo více. Nejčastěji to bylo pozorováno na pozadí akutního virového procesu, méně často s syndromem polyklonální aktivace, který se vyvinul na pozadí chronické nebo perzistující virové infekce. Dále by mělo být poznamenáno, detekce in vitro účinku uzamčené odpověď na tyto induktory IFN jako Neovir, Amiksin, TSikloferon a t. D. studií imunitního systému přispět k provozu defektoskopii T-buněčné imunity často vykazují nedostatečnou cytotoxické CD8 + T-lymfocytů, je imunoregulační porušení index, defekt funkční aktivity T-lymfocytů v reakci na mitogenní stimul, nedostatek přirozených zabíječských buněk, neutropenie, poškozené fagocyty a mikrobicidní látky Páteř neutrofilních granulocytů.

Vyvinuli jsme program, immunorehabilitation dospělých pacientů s častými epizodami nachlazení virového a bakteriálního původu, s potvrzenou sekundárního imunodeficitu (SID) a získaných poruch IFN-stavu, který z klinických důvodů lze rozdělit do několika skupin:

Skupina 1 - osoby trpící pouze trvale opakujícím se ARVI ze 4 až 6krát ročně (BCH), kteří dosud neměli léčbu IFN;
Skupina 2 - osoby trpící pouze trvale opakující se ARVI ze 7 až 14 nebo vícekrát ročně (až do 20% z nich předtím dostávaly krátké kúry přípravku Viferon® s krátkodobým účinkem);
Skupina 3 - pacienti trpící persistentní recidivou ARVI v kombinaci s perzistujícím recidivujícím labialním herpes (HSV typ 1), celkový počet epizod infekcí - 7-14 ročně nebo více. 1/3 pacientů mělo předtím lokální léčbu přípravkem Zovirax nebo acyklovir s dočasným pozitivním účinkem;
Skupina 4 - osoby s trvale opakujícím se ARVI v kombinaci s potvrzenými virovými urogenitálními infekcemi (HSV typ 1 a typ 2, EBV, CMV). 25% pacientů mělo klinické příznaky syndromu chronické únavy. Celkový počet epizod infekce je 7-14 ročně nebo více. 1/3 pacientů bylo dříve léčeno obecnou a lokální léčbou syntetickými antivirovými látkami Zovirax nebo acyclovir s krátkodobým pozitivním účinkem.

Programy terapie Viferon®

Program I pro 1. skupinu

Lokální terapie: mazání nosních kanálků a orofaryngu pomocí masti nebo gelu Viferon® 5-7krát denně po dobu 3 týdnů, pak 3-4krát denně po dobu 3 týdnů, pak 1-2krát denně po dobu 3 týdnů.

Pacient tak dostával léky s nízkými dávkami v průměru od 3 do 10 tisíc IU IFN denně. Celková délka kurzu je 9 týdnů.

Program II pro 2. skupinu

Lokální terapie: mazání nosních průchodů a ústní části hltanu masti nebo gelu Viferon® 3-4 krát denně každý den po celou dobu léčby, jak se SARS - léčba postiženého sliznice masti nebo gelu 5-7 krát denně po dobu 5-7 dnů.
Systémová terapie: Viferon® 150 tisíc IU IFN 1 svíčky 2krát denně po dobu 3 týdnů, poté 1 svíčka jednou denně po dobu 2 týdnů, poté 1 svíčka 1x denně 3x týdně po dobu 2 týdnů, poté 1 svíčku jednou denně 2 krát týdně po dobu 2 týdnů, poté 1 svíčku jednou denně jednou týdně po dobu 2 týdnů.

Pacient tak dostával léčbu průměrnými dávkami IFN od 150 do 300 tisíc IU denně. Celková délka kurzu je 11 týdnů.

Program III pro třetí skupinu

Lokální terapie: mazání nosních průchodů a ústní části hltanu gelu nebo masti Viferon® 3-4 krát denně každý den po celou dobu léčby, a exacerbace herpes infekce a / nebo akutní respirační virové infekce - léčba slizničních lézí mast nebo gel 5-7 krát denně po dobu 5-7 dní.
Systémová terapie: Viferon® 1 milion IU IFN 1 svíčky 1 den denně po dobu 2 týdnů denně a pak 500 tisíc IU podle následující schématu: 1 svíčku 1 den za den po dobu 2 týdnů, poté 1 svíčku 1 čas denně 3 krát týdně po dobu 3 týdnů, poté 1 svíčku jednou denně 2 krát týdně po dobu 3 týdnů a poté 1 svíčku jednou denně jednou týdně po dobu 3 týdnů.

Pacient tak dostával léčbu středními dávkami IFN v denní dávce 500 000 až 1 milion IU IFN. Celkový průběh léčby byl 13 týdnů. Při akutních herpetických infekcí v raných fázích k léčbě léčiva nezbytné k připojení Viferon® syntetické antivirotik (Zovirax, acyclovir, Famvir, valacykloviru) v běžných dávkových rychlostech nejméně 5-7 dní.

Program IV pro 4. skupinu

Lokální terapie: mazání nosních dutin a hltanu masti nebo gelu Viferon® 3-4 krát denně každý den po celou dobu léčby, a exacerbace herpes infekce a / nebo akutní respirační virové infekce - léčba slizničních lézí 5-7 x denně po dobu 5-7 dnů
Systémová terapie: Viferon® 1 milion ME z IFN 1 svíčky 3krát denně každý den po dobu 1 týdne, pak 1 svíčka 2krát denně každý den po dobu 1 týdne, poté 1 svíčka 1 denně denně každý den po dobu 2 týdnů, pak 500 tisíc IU podle následující schématu: 1 svíčku jednou denně denně po dobu 2 týdnů, poté 1 svíčku jednou denně 3 krát týdně po dobu 3 týdnů a poté 1 svíčku jednou denně 2 krát denně. týden po dobu 3 týdnů, poté 1 svíčku jednou denně jednou týdně po dobu 3 týdnů.

Na počátku léčby pacient dostal terapii vysokými dávkami IFN - denní dávka se pohybovala v rozmezí od 1 do 3 milionů IU IFN a poté postupně přecházela na střední a nízké dávky. Celkový průběh léčby je 15 týdnů. Během exacerbace herpetických infekcí v raných fázích k léčbě léčiva nezbytné k připojení Viferon® syntetických antivirových (Zovirax, acyclovir, valacyclovir, Famvir) v běžných dávkových rychlostech nejméně 5 dnů.

Analýza získaných výsledků ukázala některé pravidelnosti a odhalila klinickou a imunologickou účinnost vyvinutých programů léčby viferonem. Při minimálně výrazných projevech trvalých opakujících se akutních respiračních virových infekcí až 4-6krát ročně po dobu 3-5 dnů, obvykle bez komplikací (skupina 1), průběh nízkodávkované léčby přípravkem Viferon® podle programu I dal pozitivní klinický a imunologický výsledek. Bylo vyjádřeno snížením počtu následných akutních respiračních virových infekcí ročně, zmírnění klinických projevů akutní virové infekce, snížení doby horečky, výtok z nosu, kašel, slabost.

Rozvinuté programy terapie s nízkým, středním a vysokým dávkováním přípravku Viferon® prokázaly vysokou klinickou a imunologickou účinnost, vyjádřenou především snížením počtu akutních infekčních epizod. Takže po léčbě byl celkový počet epizod akutních infekcí (jak akutních respiračních virových infekcí, tak i herpetických lézí na tváři a pohlavních orgánech) snížen o faktor 2-3, uvolnění k remisi urychleno 2,5-3krát, doba trvání exacerbací snížena, jejich projevy zcela zmizela po infekci klinické příznaky chronického únavového syndromu (jako je únava, snížení pracovní schopnosti, zhoršení paměti procesy), 2,5-3,5 krát snížila komplikací rychlost, vyjádřená jako významné snížení exacerbace Eny chronický zánět mandlí, zánět hrtanu, zánět středního ucha, rýma, sinusitida, chronická a opakující se zánět plic [19], jakož i snížení počtu vyvolané virem komplikace formy atopického astmatu, což vede k vysoké ekonomické efektivnosti navrženého způsobu léčby. Byla pozorována silná tendence k obnovení T-buněčné imunity a stavu IFN na pozadí léčby přípravkem Viferon.

Rovněž jsme vyvinuli programy, mono- a kombinace imunoterapie s použitím přípravku Viferon® aplikované rozdílně v závislosti na zjištěných poruch v systému interferony a imunitní systém pro imunokompromitovaných dětí s recidivujícími virovými nebo virový-bakteriálních respiračních infekcí spojených s recidivující a / nebo latentní infekce herpesviru (I.V. Nesterová, S.V. Kovaleva a další, 2014-2017) (tabulka 2).

Vyvinuté programy interferonu a imunoterapie jako součást rehabilitace imunokompromitovaných dětí ukazují různé pozitivní klinické a imunologické účinky ve třech výzkumných skupinách: obnovení plné hodnoty odpovědi imunitních a interferonových systémů, významné snížení epizod rekurentních virových a virových a bakteriálních infekcí dýchacích cest, zmírnění klinických projevů respirační infekce, která zlepšila zdraví dětí a jejich adaptaci na předškolní výchovu školských zařízeních. Byla prokázána účinnost a bezpečnost přípravku Viferon® v mono- a kombinované imunoterapii imunokompromitovaných dětí s recidivujícími respiračními infekcemi.

Naše pozorování velkého kontingentu nemocných dětí a dospělých, kteří byli léčeni přípravkem Viferon® v průběhu léčby, nevykazovali žádné vedlejší účinky léku. Přítomnost ve formulaci Viferon® správných dávkách antioxidačních přísad ve formě kyseliny askorbové a vitamin E, stejně jako rektální cestou podávání negovat negativní efekty vysoké IFN terapie, které lze pozorovat při parenterálním podání. jsme nenalezli jediný případ nepříznivých účinků Viferon® lék, který může být k vedlejším vysoce parenterální terapii s rekombinantním IFN (syndrom podobný chřipce: únava, bolesti hlavy, horečka, zimnice, myalgie, artalgii). Kontrolované hematologické parametry zůstaly v normálním rozmezí (absence anémie, leukopenie / neutropenie, trombocytopenie). Imunopatologické reakce - klinické i laboratorní - nebyly zjištěny. Psychogenní deprese a chronická únava nebyly pozorovány u žádného z pacientů, kteří dostávali diferencovanou léčbu přípravkem Viferon® (I.V. Nesterova, 2000-2017) (tabulka 3).

Rektální cesta podání IFN-a2 čípky (Viferon®) nezatěžuje trávicí trakt a umožňuje rychlé dodání aktivních složek v krvi, a proto na rychlý nástup terapeutického účinku [30]. Pro výrobu čípků Viferon® se používá hypoalergenní báze - kakaové máslo, žádné barviva a sladidla, které umožňují minimalizovat riziko alergie. Dlouhodobé pozorování ukázala, že v pozadí postupného postupné snižování dávky léčiva v přítomnosti Viferon® získal lézí systém IFN, jak je pravidlem, že je schopnost obnovit indukované produkce IFN-a a IFN-y (IV Nesterova, 2000-2017).

Z našeho pohledu je terapie přípravkem Viferon® patogenně odůvodněnou metodou léčby virového infekčního syndromu u pacientů se sekundárními ID spojenými s poškozením T-buněčné imunity a poruch ve fungování IFN systému.

Diferencovaná viferonoterapie - terapie s nízkými, středními a vysokými dávkami - je nezbytná při léčení ID, mění se závažnost virového infekčního syndromu a poruchy imunitního systému.

Nahrazená léčba přípravkem Viferon® je indikována u jedinců s primárními, geneticky determinovanými, vrozenými nebo získanými poruchami v systému IFN. Tyto osoby obvykle trpí opakovanými virovými infekcemi: ARVI, herpes infekce (HSV typ 1, HSV typ 2), infekce způsobené EBV, CMV, HHV typu 6 a infekce papillomatózy, včetně infekcí vyvolaných lidský papilomavirus (HPV) s vysokým onkogenním rizikem apod. Nízký a / nebo střední dávkovaný přípravek s přípravkem Viferon® dává dobrý účinek, zatímco trvání prvního základního léčebného cyklu by mělo trvat nejméně 2-3,5 měsíce s postupným snížením dávky drogy. V případech přítomnosti primárních poruch v systému IFN musí pacienti provádět základní rehabilitační terapii, která umožňuje co nejvíce eliminovat virové antigeny a pak je nutné provést výběr dávky pro kontinuální substituční léčbu přípravkem Viferon®. Osoby se získanými lézemi v systému IFN po ukončení základní terapie obvykle prokazují imunoprofylaxi během kritických období pacienta. V takových případech se imunizace provádí s nižšími dávkami léčiva.

Principy léčby přetrvávajících recidivujících herpetických infekcí (HSV typu 1 a HSV typu 2) by se z našeho pohledu měly výrazně lišit od předchozích technologií. Naše studie potvrzují, že u této skupiny pacientů jsou v systému IFN signifikantní poruchy. Zpravidla je sekreční kapacita indukovaného IFN-α a IFN-γ významně snížena. Kromě toho se v T-systému imunitního systému vyskytují významné poruchy, primárně spojené s kvantitativním deficitem subpopulace Th a se sníženou funkční aktivitou T-buněk, EKK, humorálního a NG systému zjištěného při cvičeních. S ohledem na skutečnost, že možnost eliminace virů herpetické skupiny existuje pouze v období jejich replikace, tj. Během období exacerbace se vytváří taktika léčby. V období remisie, fungování T-buněčné a humorální imunity, systému NG, IFN-status je obnoven průměrnými dávkami lidského nebo rekombinantního IFN. V období exacerbace se provádí kombinovaná systémová a lokální antivirová terapie, včetně současného použití syntetických antivirových léčiv (Famvir, Zovirax, acyclovir, Valtrex atd.) A vysoké dávky IFN léčby přípravkem Viferon®. V závažných případech je indikováno přidání substituční léčby intravenózními imunoglobuliny obsahujícími vysoký titr specifických neutralizujících protilátek proti herpetickým virem, Intratect, Neo Cytotect.

V současné době je jedním z nejnaléhavějších problémů klinické medicíny problém výskytu latentních virových infekcí u těhotných žen a intrauterinní nebo intrapartální infekce novorozenců. Identifikace klinických příznaků nebo přenosu latentních infekcí u těhotných žen určuje nutnost přijmout určitá opatření zaměřená na odstranění patogenů, aby se zabránilo infekci plodu a novorozence. Na druhou stranu zjištění klinických příznaků intrauterinní infekce nebo přítomnost neeliminirovannogo latentního patogenu v posledních týdnech těhotenství zvyšuje riziko dítěte nakaţení perinatálně, vyžaduje přijetí okamžitých opatření, jejichž cílem je odstranění latentní virovou nebo bakteriální infekcí oběma terapeutické a profylaktické účely. Je známo, že aktivace latentní infekce je možná pouze na pozadí depresivní imunity u imunokompromitovaných žen. Odstraňování tohoto druhu infekčního patogenu je zpravidla možné pouze na pozadí obnovení normálního fungování imunitního systému. Ve většině případů pomáhají při řešení tohoto problému přípravky IFN-α. Léčba této série schválená ministerstvem zdravotnictví Ruské federace pro použití u těhotných žen od 14. týdne těhotenství a u novorozenců včetně předčasných dětí od prvních hodin života je Viferon®.

Použití viferonoterapii u těhotných žen a novorozenců, případně v kombinaci s antibakteriální a antivirovou terapii, intravenózní imunoglobulin, pomáhá účinně léčit a profilaktirovat sepse, meningoencefalitis, hepatitida, pneumonie, kolitida, léze močových cest a jiných onemocnění způsobených nitroděložní infekcí u novorozenců.

Níže uvádíme diferencované přístupy a základní principy použití terapie přípravkem Viferon® pro různé virové infekce doprovázející ID (obr. 3, tabulka 4).

Na závěr by chtěl zdůraznit, že použití Viferon® léčiva u pacientů s recidivující akutní respirační virové infekce, chronické hepatitidy B a C, různé herpes virem, včetně pevného opakované infekce způsobené HSV typ 1, HSV typ 2, herpes viru stejně jako chronické EBV, CMV, VCG typu 6 má závažný etio- a imunopatogenetický důvod. Tyto skupiny pacientů mají hluboké poškození v systému IFN, které se primárně projevují v defektech v indukované syntéze IFN-α a IFN-γ, což určuje potřebu náhradní interferonové terapie vhodnými dávkami přípravku Viferon® v první fázi léčby. Použití induktorů IFN u takových pacientů podle našich pozorování zpravidla nemá adekvátní dlouhodobý pozitivní klinický účinek a často nereprodukuje poškozenou indukovanou produkci IFN-α a IFN-γ.

Literatura

Isaacs A., Lindenmann J. Interference virů. I. Interferon. Proc. R. Soc. London Ser. Biol. Sci. 1957, 147, 258-267.
Samuel C.E. Antivirální působení interferonů // Clin. Microbiol. Rev. 2001, 14, 778-809.
Pestka S. Interferony: 5 0 let po jejich objevu tam // J Biol Chem. 2007, 282 (28): 20047-20051.
Galiana-Arnoux D., Imler J.L. Toll-like receptory a vrozená antivirová imunita // Tkáňové antigeny. 2006 duben; 67 (4): 267-276.
Randall R.E., Goodbourn S. Interferons a viry: souhra mezi indukcí, signalizací, antivirovými odpověďmi a protiopatřeními viru // J Gen Virol. 2008, 89, 1-47.
Akira S., Uematsu S., Takeuchi O. Rozpoznání patogenů a vrozená imunita // Cell. 2006. 124 (4): 783-801.
Malmgaard L. Indukce a regulace IFN při virových infekcích // J Interferon Cytokine Res. 2004 Aug; 24 (8): 439-454.
Levin S., Hahn T. Hodnocení lidského interferonového systému při virových onemocněních // Clin.Exp.Immunol. 1981. V. 46. str. 475-483.
Alsharifi M., Regner M., Blanden R., Lobigs M., Lee E., Koskinen A., Müllbacher A. Vyčerpání reakce interferonu typu I po akutní virové infekci // J Immunol. 2006; 177 (5): 3235-3241.
Weber F., Kochs G., Haller O. Inverzní interference: systém interferonu // Viral Immunol. 2004, 17 (4): 498-515.
Guidotti L. G., Chisari F. V. Neprchavá kontrola a adaptivní imunitní odpověď // Annu Rev Immunol. 2001; 19: 65-91.
Swedan S., Musiyenko A., Barik S. Respirační nekurální interfluorescenční cesty // J. Virol. 2009; 83: 9682-9693.
Dinwiddie D.L., Harrod K.S. Lidský metapneumovirus inhibuje signalizaci IFN-a prostřednictvím STAT1 // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 2008; 38 (6): 661-670.
Haller O., Weber F. Obvod odezvy interferonu v ochraně antivirových hostitelů // Verh K Acad Geneeskd Belg. 2009; 71 (1-2): 73-86.
Shi L., Ramaswamy M., Manzel L. J., Look D. C. Inhibice přechodných buněk infikovaných adenovirem // Am J Respir Cell Mol Biol. 2007; 37: 720-728.
Melchjorsen J., Matikainen S., Paludan S. R. Aktivace a vyhýbání se antivirové imunitě jejího Simpsonova viru // Viry. 2009, 1, 737-759.
Mossman K.L., Ashkar A.A. Herpesviry a vrozená imunitní odpověď // Viral Immunol. 2005, 18 (2): 267-281.
Nesterova I.V. Nízká, střední a vysoká dávka terapie rekombinantním interferonem-α2 (viferon) u sekundárních stavů imunodeficience s trvalým recidivujícím syndromem virové infekce // Alergologie a imunologie. 2000, svazek 1, č. 3, s. 70-79.
Nesterova I.V., Malinovskaya A.V., Tarakanov V.A., Kovaleva S.V Interferon a imunoterapie v praxi léčby často a dlouhodobě nemocných dětí a dospělých. Ed. Capricorn Publishing Inc., 2004. 160 s.
Nesterova I. Lokální a interferonová terapie u imunokompromitovaných pacientů s alergickou rýmou a bronchiálním astmatem. J Astma. 2009, V10, Suppl. 1, str. 37-38.
Nesterova I. V., Kokova L. N., Lomtatidze L. V. Význam korekce stavu interferonu při komplexní terapii chronického perzistujícího recidivujícího orofaciálního herpesu / Cytokiny a zánět. 2010; 9 (2): 67-72.
Nesterova IV, Kleshenko EI, Kovalev SV, Alekseeva OM, Chudilova GA, Lomtatidze LV Problémy léčení virových a bakteriálních infekcí a často chronicky nemocné imunitou děti // Ruský alergologický deník. 2011; 2: 86-93.
Nesterova IV, Kovalev SV, Kleshenko EI Shinkareva ON, Malinovskaya VV, Vyzhlova CS retrospektivní analýza klinické účinnosti krátkého průběhu interferonu v léčbě akutních respiračních virových infekcí u imunokompromitovaných dětí CHDB / / Pediatrie. 2014; 93 (2): 62-67.
Nesterova I. V., Kovaleva S. V. Kleshchenko E. I., Chudilová G. A., Lomtatidze L. V., Shinkareva O. N., Parfenov V. V., Koltsov V. D. Optimalizace interferon-taktiky imunoterapie v rehabilitaci imunokompromitovaných dětí s opakovanými respiračními a herpetickými virovými infekcemi. Pediatrie. 2014; 93 (3): 66-72.
Nesterova IV, Kovalev SV, Chudilova GA, Lomtatidze LV, Shinkareva ON, Malinovskaya VV Účinnost a bezpečnost viferona v mono- a kombinovaných imunoterapii imunity dětí s opakující se respirační infekce // Farmatek. 2017, č. 4, str. 54-62.
Nesterova I. V. Vrozená a získaná interferonitida: diferencované přístupy k interferonové léčbě / Infekce u dětí. 2017. Č. 2. Svazek 16. str. 50-53.
Al-Herz, W., Bousfiha A., Casanova J.-L. et al. Anestetické imunodeficitní onemocnění. Frontiers in Immunology. 2014. Vol. 5. Ne. 6. P. 1-33.
Andersen L., Mørk N., Reinert L. a kol. Funkční nedostatečnost IRF3 u pacientů s herpes simplex encefalitidou / JEM. 2015. Vol. 212. č. 9. P. 1371-1379.
Le Page C., Génin P., Baines M. G., Hiscott J. Interferon aktivace a vrozená imunita Rev. Immunogenet. 2000. Vol. 2. P. 374-386.
Babayants A. A., Malinovskaya V. V., Meshkova E. N. Interferonová farmakokinetika s rektální aplikací // Vopr. virolol. 1986, svazek 31, č. 1. str. 83-84.